Studie relativní biologické dostupnosti a studie vlivu potravin TT-00420 ve formě kapslí a tablet u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg.
3. Zdravý, jak určil zkoušející na základě anamnézy, klinických laboratorních výsledků (chemie séra, hematologie, analýza moči a sérologie), měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezů fyzikálního vyšetření. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze tehdy, pokud podle uvážení zkoušejícího zkoušející usoudí a zdokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat studijní postupy.
4. Muži nesmí darovat spermie počínaje screeningem, během období studie a po dobu alespoň 90 dnů po konečném podání studovaného léku.

5. Mužští jedinci s ženským sexuálním partnerem (partnery) s reprodukčním potenciálem mohou být zapsáni, pokud muž:

   1. je doloženo chirurgicky sterilní (tj. úspěšně vazektomizováno), popř
   2. souhlasí s použitím 2 metod vysoce účinné antikoncepce a souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermií od screeningu do 90 dnů po podání dávky Vysoce účinný zahrnuje mužský kondom se spermicidem PLUS účinný antikoncepční prostředek pro partnerku, který zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantovatelné hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD

6. Pokud je žena, má neplodnost a splňuje následující požadavky:

   1. premenopauzální s dokumentací chirurgické sterilizace (tj. hysterektomie, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie alespoň 3 měsíce před vstupem do studie), nebo
   2. postmenopauzální definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml při screeningu
7. Schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza klinicky závažného onemocnění.
2. Jakýkoli aktivní nebo nestabilní klinicky významný zdravotní stav podle posouzení zkoušejícího.
3. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků
4. Hypersenzitivita nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo léků podobných chemických tříd.
5. Přecitlivělost nebo alergie na složky předepsaného jídla
6. Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší, je-li známo) před studií.
7. Subjekt, který podstoupil velký chirurgický zákrok ≤ 2 měsíce před podáním studovaného léku.

8. Zhoršená srdeční funkce včetně klinicky významných arytmií nebo klinicky významných abnormalit v klinickém testu, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících při screeningu a přijetí, opakované testování je povoleno pro ověření, podle uvážení zkoušejícího:

   1. Tepová frekvence < 45 tepů za minutu (bpm) nebo > 90 tepů za minutu.
   2. Systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo > 90 mmHg.
   3. Průměr ze 3 QT intervalů opravených pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund.
   4. Troponin I při screeningu > horní hranice normálu (ULN).
   5. Atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší na EKG.
9. Subjekt, který má v anamnéze nebo má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku imunoglobulinu M (IgM) proti základní protilátce proti hepatitidě B (anti-HBc) (IgM anti-HBc), protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV), nebo virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2, nebo syfilis při screeningu.
10. Subjekt s anamnézou závažných zrakových onemocnění; nebo zrakové změny včetně zčervenání světel, rozmazané vidění, změny barev nebo jiné změny zraku.
11. Subjekt, který užíval léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky (jiné než ≤ 2 g/den paracetamolu [acetaminofen] nebo ≤ 800 mg/den ibuprofenu), vitamíny nebo bylinné přípravky během 2 týdnů nebo 5 polovin životy (pokud jsou známy) před podáním studovaného léku, podle toho, co je delší.
12. Subjekt, který utrpěl ztrátu více než 100 ml krve (např. darování krve) během 2 měsíců před podáním studovaného léku nebo dostal jakoukoli transfuzi krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před přijetím, nebo plánuje darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie.
13. Subjekt, který měl v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako příjem alkoholu více než 21 jednotek u mužů a 14 jednotek u žen za týden) nebo v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před podáním studovaného léku, nebo v anamnéze zneužívání látek pro vyšetřovatele významné.
14. Subjekt, který kouří cigarety nebo používá jiné produkty obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety nebo inhalátory) a učinil tak během 3 měsíců před screeningem.
15. Subjekt, který má při screeningu nebo přijetí pozitivní test na alkohol nebo návykové látky (opiáty, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, kanabinoidy, amfetaminy nebo kotinin).
16. Subjekt není schopen dokončit tuto studii z jiných důvodů nebo se zkoušející domnívá, že by měl být vyloučen.