Relativ biotilgjengelighetsstudie og mateffektstudie av TT-00420 kapsel- og tablettformuleringer hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 64 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2, inklusive, og veier minst 50 kg.
3. Frisk som bestemt av etterforskeren basert på medisinsk historie, kliniske laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi, urinanalyse og serologi), målinger av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultater og fysiske undersøkelsesfunn. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer og dokumenterer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrer.
4. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

5. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig seksuell partner(e) med reproduktivt potensial kan bli registrert hvis den mannlige:

   1. er dokumentert å være kirurgisk steril (dvs. vellykket vasektomisert), eller
   2. godtar å bruke 2 metoder for svært effektiv prevensjon og godtar å avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for screening til og med 90 dager etter dose. Svært effektiv inkluderer mannlig kondom med spermicid PLUSS et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCPs, langtidsvirkende implanterbar hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller spiral

6. Hvis kvinnen er i ikke-fertil alder, oppfyller følgende krav:

   1. premenopausal med dokumentasjon av kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi minst 3 måneder før studiestart), eller
   2. postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40 mIU/ml ved screening
7. Kunne signere det informerte samtykket og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med klinisk alvorlig sykdom.
2. Enhver aktiv eller ustabil klinisk signifikant medisinsk tilstand som vurderes av etterforskeren.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
4. Overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene eller legemidler av lignende kjemiske klasser.
5. Overfølsomhet eller allergi for komponenter i det foreskrevne måltidet
6. Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst, hvis kjent) før studien.
7. Forsøksperson som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 måneder før administrasjon av studiemedisin.

8. Nedsatt hjertefunksjon inkludert klinisk signifikante arytmier eller klinisk signifikant abnormitet i klinisk test, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende ved screening og innleggelse, gjentatt testing er tillatt for verifisering, etter etterforskerens skjønn:

   1. Hjertefrekvens < 45 slag per minutt (bpm) eller > 90 slag per minutt.
   2. Systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg; diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
   3. Gjennomsnitt av de 3 QT-intervallene korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder.
   4. Troponin I ved screening > øvre normalgrense (ULN).
   5. Andre grad eller høyere Atrioventrikulær blokkering på EKG.
9. Person som har en kjent historie med, eller et positivt testresultat for, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), immunoglobulin M (IgM) antistoff mot hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) (IgM anti-HBc), hepatitt C virus antistoff (anti-HCV), eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2, eller syfilis ved screening.
10. Person med en historie med alvorlige synssykdommer; eller visuelle endringer, inkludert skyllelys, uskarpt syn, fargeendringer eller andre visuelle endringer.
11. Person som har brukt reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (annet enn ≤ 2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤ 800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller urtemedisiner innen 2 uker eller 5 halv- liv (hvis kjent) før studiemedikamentadministrasjon, avhengig av hva som er lengst.
12. Person som har hatt et tap på mer enn 100 ml blod (f.eks. en bloddonasjon) innen 2 måneder før administrasjon av studiemedikamenter, eller som har mottatt blod-, plasma- eller blodplatetransfusjoner innen 3 måneder før innleggelse, eller planlegger å donere blod under studien eller innen 3 måneder etter studien.
13. Forsøksperson som har en historie med alkoholmisbruk (definert som et alkoholinntak på mer enn 21 enheter for menn og 14 enheter for kvinner per uke) eller en historie med narkotikamisbruk i løpet av 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon, eller en historie med rusmisbruk. viktig av etterforskeren.
14. Person som røyker sigaretter eller bruker andre nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer), og har gjort det i løpet av de 3 månedene før screening.
15. Person som har en positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk (opiater, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, cannabinoider, amfetamin eller kotinin) ved screening eller innleggelse.
16. Forsøkspersonen er ikke i stand til å fullføre denne studien av andre grunner, eller etterforskeren mener at han eller hun bør ekskluderes.