Riluzole i kombination med mFOLFOX6 og Bevacizumab til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk kolorektal cancer, som er passende kandidater til at modtage mFOLFOX6/bevacizumab. Patienter, der udviklede sig på FOLFOX-baseret regime, er tilladt
• Vilje til at gennemgå både før- og efterbehandling tumorvævsbiopsier (før-behandling tumorvæv vil blive sendt til patologisk laboratorium for at bekræfte metastatisk kolorektal cancer som standard for pleje)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Alder >= 18 år
• Absolut neutrofiltal >= (ANC) 1.500/ul
• Blodplader >= 100.000/ul
• Hæmoglobin >= 9 g/dl
• Serum total bilirubin < 1,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2,5 g/dl
• Hvis ingen leverpåvirkning, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN. Hvis leverpåvirkning, ASAT og ALAT =< 3,0 x ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• En mandlig forsøgsperson med faderpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen (og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet) for at minimere risikoen for graviditet. Hvis partneren er gravid eller ammer, skal forsøgspersonen bruge kondom
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsproduktet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med anamnese med hepatitis B eller C
• Patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 ml/min)
• Forudgående strålebehandling i fuld felt < 4 uger eller begrænset strålebehandling i felten < 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan deltage i dette forsøg, forudsat at de er klinisk stabile. Patienter, der er < 1 måned fra strålebehandling, må ikke inkluderes
• Patienter med eksisterende grad 2 perifer neuropati
• Patienter med en historie med trombotiske eller emboliske hændelser inden for de sidste seks måneder, såsom en cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli eller dyb venetrombose

• Hjertetilstande som følger:

  • Aktiv koronararteriesygdom, ustabil eller nyligt diagnosticeret angina eller myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før første studiemedicins administration
  • Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 150 mmHg og diastolisk blodtryk > 90 mmHg i 24 timer) på trods af optimal medicinsk behandling
  • Korrigeret QT (QTc) (Friderica) forlængelse > 480 msek
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hjertearytmi, aktive blødende diateser og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade mindre end 3 uger eller dem, der får mindre kirurgiske indgreb inden for 1 uge fra første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration
• Kendt manglende evne til at sluge kapsler
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning ophøre