Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riluzol i kombination med mFOLFOX6 och Bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

2 maj 2023 uppdaterad av: Ning Jin

En fas I-studie av Riluzole i kombination med mFOLFOX6/Bevacizumab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Denna fas I-studie är för att ta reda på den bästa dosen, möjliga fördelar och/eller biverkningar av riluzol och hur väl det fungerar i kombination med standardvård mFOLFOX6 och bevacizumab vid behandling av patienter med kolorektal cancer som har spridit sig till andra platser i kropp (metastaserande). Riluzole är ett vältolererat oralt läkemedel som har visat att det kan få kemoterapi att fungera bättre. Kemoterapiläkemedel, såsom oxaliplatin, leukovorinkalcium och fluorouracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av [cancer/tumör] celler, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Bevacizumab är en antikropp som riktar sig mot blodkärlet genom att blockera aktiviteten hos ett protein som kallas vaskulär endoteltillväxtfaktor alfa (VEGF-A). Det hjälper till att göra mFOLFOX6 mer effektiv. Att ge riluzol, mFOLFOX6 och bevacizumab kan döda fler tumörceller jämfört med enbart mFOLFOX6 och bevacizumab vid behandling av patienter med kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Karaktärisera säkerheten och toxiciteten för riluzol i kombination med modifierat (m) leukovorinkalcium, fluorouracil och oxaliplatin (FOLFOX) 6/bevacizumab och bestäm den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av riluzol i kombination med mFOLFOX6/bevacizumab hos patienter med metastaserande kolorektal cancer.

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Bestäm farmakokinetiken för riluzol hos patienter med metastaserande CRC.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Bedöm effekten av kombinationsbehandlingen. II. Bestäm effekten av riluzol i nedströms GRM3-signalering genom immunfluorescerande färgning av fosforylerad (p)AKT och pCREB i tumörvävnader före och efter behandling.

III. Bedöm FCGRT/FcRn-uttryck, bevacizumabs farmakokinetik, inflammatoriska cytokiner och kakexiassocierade faktorer som tidiga biomarkörer för resistens mot terapi.

IV. Bedöm cytotoxiska T-celler i perifert blod för att utvärdera den immunmodulerande effekten av denna terapi.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av riluzol.

Patienterna får riluzol oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-14. Patienterna får också oxaliplatin via intravenös piggyback (IVPB) under 2 timmar, leucovorinkalcium IVPB under 2 timmar och bevacizumab IVPB under 30 minuter på dag 1 och fluorouracil via intravenös (IV) push under 5 minuter och sedan IV kontinuerligt under 46 timmar på dagar 1-2. Behandlingen upprepas varannan vecka i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med metastaserad kolorektal cancer, som är lämpliga kandidater för att få mFOLFOX6/bevacizumab. Patienter som utvecklats med FOLFOX-baserad behandling är tillåtna
  • Villighet att genomgå både förbehandling och efterbehandling av tumörvävnadsbiopsier (förbehandlingstumörvävnad kommer att skickas till patologilaboratoriet för att bekräfta metastaserad kolorektal cancer som standardvård)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Ålder >= 18 år
  • Absolut antal neutrofiler >= (ANC) 1 500/ul
  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Serum totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  • Serumalbumin >= 2,5 g/dl
  • Om ingen leverpåverkan, aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN. Om leverpåverkan, ASAT och ALAT =< 3,0 x ULN
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • En manlig försöksperson med farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien (och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet) för att minimera risken för graviditet. Om partnern är gravid eller ammar måste försökspersonen använda kondom
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före start av prövningsprodukten

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Patienter med anamnes på hepatit B eller C
  • Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CrCl < 30 ml/min)
  • Föregående strålbehandling i hela fältet < 4 veckor eller begränsad strålbehandling i fält < 2 veckor före administrering av första studieläkemedlet. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kan delta i denna studie förutsatt att de är kliniskt stabila. Patienter som är < 1 månad från strålbehandling får inte inkluderas
  • Patienter med existerande grad 2 perifer neuropati
  • Patienter med en historia av trombotiska eller emboliska händelser under de senaste sex månaderna, såsom en cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli eller djup ventrombos

  • Hjärttillstånd enligt följande:

    • Aktiv kranskärlssjukdom, instabil eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt mindre än 6 månader före första studieläkemedlets administrering
    • Klass III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt
    • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 mmHg och diastoliskt blodtryck > 90 mmHg under 24 timmar) trots optimal medicinsk behandling
    • Korrigerad QT (QTc) (Friderica) förlängning > 480 msek
  • Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, hjärtarytmi, aktiva blödningsdiateser och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada mindre än 3 veckor eller de som genomgår mindre kirurgiska ingrepp inom 1 vecka från första dosen av studieläkemedlet
  • Känd oförmåga att svälja kapslar
  • Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, bör amningen avbrytas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (riluzol, mFOLFOX6, bevacizumab)
Patienterna får riluzol PO BID dag 1-14. Patienterna får även oxaliplatin via IVPB under 2 timmar, leukovorinkalcium IVPB under 2 timmar och bevacizumab IVPB under 30 minuter på dag 1 och fluorouracil via IV-push under 5 minuter och sedan IV kontinuerligt under 46 timmar dag 1-2. Behandlingen upprepas varannan vecka i upp till 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Biologisk: Bevacizumab
Givet IVPB
Andra namn:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humaniserad monoklonal antikropp
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobulin G1 (Människ-mus Monoklonal rhuMab-VEGF Gamma-Chain Anti-Human Vascular Endothelial Growth Factor), Disulfid Med Human-Mus Monoklonal rhuMab-VEGF lätt kedja, Dimer
  • Mvasi
  • Rekombinant humaniserad anti-VEGF monoklonal antikropp
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • Zirabev
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IVPB
Andra namn:
  • Wellcovorin
  • folinsyra
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • Kalcium (6S)-folinat
  • Kalciumfolinat
  • Kalcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cell
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinatkalcium
  • Folinsyra Kalciumsalt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IVPB
Andra namn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Läkemedel: Riluzol
Givet PO
Andra namn:
  • Rilutek

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 4 veckor (2 behandlingscykler) (1 cykel = 14 dagar)
Kommer att definieras av behandlingsrelaterad grad >= 4 biverkningar eller >= grad 3 förhöjning av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas under DLT-perioden med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Upp till 4 veckor (2 behandlingscykler) (1 cykel = 14 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) profil för riluzol (Cmax)
Tidsram: Dag 1 på cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
K-dataanalys kommer att använda ett olinjärt tillvägagångssätt med blandade effekter där PK-parameterskattningar kommer att genereras från data, och "dosdag" kommer att utvärderas som en kovariat på clearance och distributionsvolym. PK-parametrarna inklusive Cmax. Toppplasmakoncentration (Cmax)
Dag 1 på cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Farmakokinetisk (PK) profil för riluzol (AUC)
Tidsram: Dag 1 på cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
PK-dataanalys kommer att använda ett olinjärt tillvägagångssätt med blandade effekter där PK-parameteruppskattningar kommer att genereras från data, och "dosdag" kommer att utvärderas som en kovariat på clearance och distributionsvolym. PK-parametrarna inklusive AUC. Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Dag 1 på cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (fullständigt svar + partiellt svar)
Tidsram: Upp till 112 dagar
Kommer att uppskattas tillsammans med exakt 95 % konfidensintervall.
Upp till 112 dagar
Förändring i fosforylerade (p)AKT- och pCREB-nivåer
Tidsram: Upp till 42 dagar (varje cykel är 14 dagar)
Sammanfattas med medelvärde +/- standardfel för medelvärde, intervall och median vid varje tidpunkt. Grafiska analyser kommer till stor del att användas för att bedöma potentiella mönster och samband.
Upp till 42 dagar (varje cykel är 14 dagar)
Förändring i FCGRT/FcRn-uttryck
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, 3, 5, 7 (varje cykel är 14 dagar)
Kommer att bedömas med perifert blod och sammanfattas med medelvärde +/- standardfel för medelvärde, intervall och median vid varje tidpunkt. Grafiska analyser kommer till stor del att användas för att bedöma potentiella mönster och samband.
Dag 1 av cykel 1, 3, 5, 7 (varje cykel är 14 dagar)
Förändring i bevacizumabs clearance (Cmax)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, 3, 5, 7 (varje cykel är 14 dagar)
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Dag 1 av cykel 1, 3, 5, 7 (varje cykel är 14 dagar)
Förändring i bevacizumab-clearance (AUC)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, 3, 5, 7 (varje cykel är 14 dagar)
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Dag 1 av cykel 1, 3, 5, 7 (varje cykel är 14 dagar)
interleukin 6
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
leukemihämmande faktor
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Nekrosfaktor alfa
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Interferon gamma
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
C-reaktivt protein
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
ferritin
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
metalloproteinaser 1
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokiner
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
kroppsvikt
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Kommer att inkludera kroppsvikt och sammanfattas med medelvärde +/- standardfel för medelvärde, intervall och median vid varje tidpunkt. Grafiska analyser kommer till stor del att användas för att bedöma potentiella mönster och samband.
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
skelettmuskelindex
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Kommer att inkludera skelettmuskelindex och sammanfattas med medelvärde +/- standardfel för medelvärde, intervall och median vid varje tidpunkt. Grafiska analyser kommer till stor del att användas för att bedöma potentiella mönster och samband.
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
kroppsserumalbumin
Tidsram: Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Kommer att inkludera kroppsserumalbumin och sammanfattas med medelvärde +/- standardfel för medelvärde, intervall och median vid varje tidpunkt. Grafiska analyser kommer till stor del att användas för att bedöma potentiella mönster och samband.
Dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 7 (varje cykel är 14 dagar)
Förändring i nivåer av cirkulerande cytotoxiska T-celler
Tidsram: Dag 1 av cykel 1,3,5,7 (varje cykel är 14 dagar)
Kommer att bedömas med perifera mononukleära blodceller och sammanfattas med medelvärde +/- standardfel för medelvärde, intervall och median vid varje tidpunkt. Grafiska analyser kommer till stor del att användas för att bedöma potentiella mönster och samband.
Dag 1 av cykel 1,3,5,7 (varje cykel är 14 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ning Jin

Utredare

  • Huvudutredare: Ning Jin, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 april 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2021

Första postat (Faktisk)

21 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-20096
  • NCI-2021-00018 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektalt karcinom

Kliniska prövningar på Fluorouracil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera