Riluzol in Kombination mit mFOLFOX6 und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die geeignete Kandidaten für die Behandlung mit mFOLFOX6/Bevacizumab sind. Patienten, die unter einem FOLFOX-basierten Regime Fortschritte gemacht haben, sind zugelassen
• Bereitschaft, sich sowohl vor als auch nach der Behandlung Tumorgewebebiopsien zu unterziehen (Tumorgewebe vor der Behandlung wird an das Pathologielabor geschickt, um metastasierten Darmkrebs als Behandlungsstandard zu bestätigen)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Alter >= 18 Jahre
• Absolute Neutrophilenzahl >= (ANC) 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2,5 g/dl
• Wenn keine Leberbeteiligung vorliegt, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN. Bei Leberbeteiligung AST und ALT = < 3,0 x ULN
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Ein männlicher Proband mit Vaterschaftspotential muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis während der gesamten Studie (und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Wenn die Partnerin schwanger ist oder stillt, muss die Person ein Kondom verwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml/min)
• Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie < 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie < 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können an dieser Studie teilnehmen, sofern sie klinisch stabil sind. Patienten, die < 1 Monat von der Strahlentherapie entfernt sind, dürfen nicht eingeschlossen werden
• Patienten mit bestehender peripherer Neuropathie Grad 2
• Patienten mit einer Vorgeschichte von thrombotischen oder embolischen Ereignissen innerhalb der letzten sechs Monate, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose

• Herzerkrankungen wie folgt:

  • Aktive koronare Herzkrankheit, instabile oder neu diagnostizierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  • Stauungsinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BD] > 150 mmHg und diastolischer BD > 90 mmHg für 24 Stunden) trotz optimaler medizinischer Behandlung
  • Korrigierte QT (QTc) (Friderica) Verlängerung > 480 ms
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzrhythmusstörungen, aktive Blutungsdiathesen und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung weniger als 3 Wochen oder diejenigen, die kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 1 Woche nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten
• Bekannte Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden