Riluzolo in combinazione con mFOLFOX6 e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma colorettale metastatico, candidati idonei a ricevere mFOLFOX6/bevacizumab. Sono ammessi i pazienti che sono progrediti con un regime basato su FOLFOX
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie del tessuto tumorale pre-trattamento e post-trattamento (il tessuto tumorale pre-trattamento verrà inviato al laboratorio di patologia per confermare il carcinoma colorettale metastatico come standard di cura)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Età >= 18 anni
• Conta assoluta dei neutrofili >= (ANC) 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul
• Emoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina totale sierica < 1,5 x ULN
• Albumina sierica >= 2,5 g/dl
• In assenza di coinvolgimento epatico, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 x ULN. Se interessamento epatico, AST e ALT =< 3,0 x ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio (e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio) per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Se la partner è incinta o sta allattando, il soggetto deve usare il preservativo
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti con storia di epatite B o C
• Pazienti con compromissione renale grave (CrCl < 30 mL/min)
• - Precedente radioterapia a campo pieno <4 settimane o radioterapia a campo limitato <2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) possono partecipare a questo studio a condizione che siano clinicamente stabili. I pazienti che hanno meno di 1 mese dalla radioterapia non devono essere inclusi
• Pazienti con neuropatia periferica esistente di grado 2
• Pazienti con una storia di eventi trombotici o embolici negli ultimi sei mesi come un incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare o trombosi venosa profonda

• Condizioni cardiache come segue:

  • Malattia coronarica attiva, angina instabile o di nuova diagnosi o infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mmHg e PA diastolica > 90 mmHg per 24 ore) nonostante una gestione medica ottimale
  • Prolungamento del QT corretto (QTc) (Friderica) > 480 msec
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, aritmie cardiache, diatesi emorragiche attive e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa inferiore a 3 settimane o coloro che ricevono procedure chirurgiche minori entro 1 settimana dalla prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Incapacità nota di deglutire le capsule
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto