Riluzol v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabem v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří jsou vhodnými kandidáty pro podávání mFOLFOX6/bevacizumab. Pacienti, kteří progredovali na režimu založeném na FOLFOX, jsou povoleni
• Ochota podstoupit biopsii nádorové tkáně před léčbou i po léčbě (nádorová tkáň před léčbou bude odeslána do patologické laboratoře k potvrzení metastatického kolorektálního karcinomu jako standardní péče)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Věk >= 18 let
• Absolutní počet neutrofilů >= (ANC) 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN
• Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• Pokud nedochází k postižení jater, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 1,5 x ULN. Při postižení jater, AST a ALT = < 3,0 x ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí po celou dobu studie (a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku), aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Pokud je partnerka těhotná nebo kojí, musí subjekt používat kondom
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s hepatitidou B nebo C v anamnéze
• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min)
• Předchozí celopolní radioterapie < 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie < 2 týdny před prvním podáním studovaného léku. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) se mohou této studie zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní. Pacienti, kteří jsou < 1 měsíc po radioterapii, nesmí být zahrnuti
• Pacienti s existující periferní neuropatií 2. stupně
• Pacienti s anamnézou trombotických nebo embolických příhod během posledních šesti měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza

• Srdeční stavy takto:

  • Aktivní onemocnění koronárních tepen, nestabilní nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu méně než 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 150 mmHg a diastolický TK > 90 mmHg po dobu 24 hodin) i přes optimální léčbu
  • Korigované prodloužení QT (QTc) (Friderica) > 480 ms
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, srdeční arytmie, aktivní krvácivé diatézy a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění kratší než 3 týdny nebo ti, kteří podstoupí menší chirurgický zákrok do 1 týdne od podání první dávky studovaného léku
• Známá neschopnost spolknout tobolky
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno