Riluzol en combinación con mFOLFOX6 y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal metastásico, que son candidatos apropiados para recibir mFOLFOX6/bevacizumab. Los pacientes que progresaron con el régimen basado en FOLFOX pueden
• Disposición para someterse a biopsias de tejido tumoral antes y después del tratamiento (el tejido tumoral previo al tratamiento se enviará al laboratorio de patología para confirmar el cáncer colorrectal metastásico como tratamiento estándar)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Edad >= 18 años
• Recuento absoluto de neutrófilos >= (RAN) 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN
• Albúmina sérica >= 2,5 g/dl
• Si no hay afectación hepática, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x LSN. Si compromiso hepático, AST y ALT =< 3,0 x LSN
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Un sujeto masculino con potencial de paternidad debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio (y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio) para minimizar el riesgo de embarazo. Si la pareja está embarazada o amamantando, el sujeto debe usar un condón
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas antes del inicio del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con antecedentes de hepatitis B o C
• Pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr < 30 ml/min)
• Radioterapia de campo completo previa < 4 semanas o radioterapia de campo limitado < 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) pueden participar en este ensayo siempre que estén clínicamente estables. No se deben incluir pacientes que estén a < 1 mes de la radioterapia
• Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 existente
• Pacientes con antecedentes de eventos trombóticos o embólicos en los últimos seis meses, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda

• Condiciones cardíacas de la siguiente manera:

  • Arteriopatía coronaria activa, angina inestable o recién diagnosticada o infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mmHg y PA diastólica > 90 mmHg durante 24 horas) a pesar del tratamiento médico óptimo
  • QT corregido (QTc) (Friderica) prolongación > 480 ms
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, arritmia cardíaca, diátesis hemorrágica activa y enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa en menos de 3 semanas o aquellos que reciben procedimientos quirúrgicos menores dentro de 1 semana desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
• Incapacidad conocida para tragar cápsulas.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.