Riluzole i kombinasjon med mFOLFOX6 og Bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med metastatisk tykktarmskreft, som er passende kandidater til å motta mFOLFOX6/bevacizumab. Pasienter som har utviklet seg på FOLFOX-basert regime er tillatt
• Vilje til å gjennomgå både førbehandling og etterbehandling tumorvevsbiopsier (svulstvev før behandling vil bli sendt til patologilaboratoriet for å bekrefte metastatisk tykktarmskreft som standard for omsorg)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Alder >= 18 år
• Absolutt nøytrofiltall >= (ANC) 1500/ul
• Blodplater >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Serum totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2,5 g/dl
• Hvis ingen leverpåvirkning, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN. Ved leverpåvirkning, ASAT og ALAT =< 3,0 x ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• En mannlig forsøksperson med farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien (og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet) for å minimere risikoen for graviditet. Hvis partneren er gravid eller ammer, må forsøkspersonen bruke kondom
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med tidligere hepatitt B eller C
• Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl < 30 ml/min)
• Tidligere fullfeltstrålebehandling < 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling < 2 uker før administrasjon av første studielegemiddel. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan delta i denne studien forutsatt at de er klinisk stabile. Pasienter som er < 1 måned fra strålebehandling skal ikke inkluderes
• Pasienter med eksisterende grad 2 perifer nevropati
• Pasienter med en historie med trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste seks månedene som en cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli eller dyp venetrombose

• Hjertetilstander som følger:

  • Aktiv koronararteriesykdom, ustabil eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon
  • Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 150 mmHg og diastolisk blodtrykk > 90 mmHg i 24 timer) til tross for optimal medisinsk behandling
  • Korrigert QT (QTc) (Friderica) forlengelse > 480 msek
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, hjertearytmi, aktive blødningsdiateser og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Større kirurgiske inngrep eller betydelig traumatisk skade mindre enn 3 uker eller de som får mindre kirurgiske prosedyrer innen 1 uke fra første dose av studiemedikamentadministrering
• Kjent manglende evne til å svelge kapsler
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes