- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04761614
Rilutsoli yhdessä mFOLFOX6:n ja bevasitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Vaiheen I tutkimus rilutsolista yhdistelmänä mFOLFOX6/bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Kuvaile rilutsolin turvallisuutta ja toksisuutta yhdessä modifioidun (m) leukovoriinikalsiumin, fluorourasiilin ja oksaliplatiinin (FOLFOX) 6/bevasitsumabin kanssa ja määritä rilutsolin suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdessä mFOLFOX6/bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Määritä rilutsolin farmakokinetiikka potilailla, joilla on metastaattinen CRC.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi yhdistelmähoidon tehokkuus. II. Määritä rilutsolin vaikutus alavirran GRM3-signalointiin fosforyloidun (p)AKT:n ja pCREB:n immunofluoresoivalla värjäyksellä ennen ja jälkeen hoitoa kasvainkudoksissa.
III. Arvioi FCGRT/FcRn:n ilmentyminen, bevasitsumabin farmakokinetiikka, tulehdukselliset sytokiinit ja kakeksiaan liittyvät tekijät varhaisina biomarkkereina hoitoresistenssille.
IV. Arvioi sytotoksiset T-solut ääreisveressä tämän hoidon immunomodulatorisen vaikutuksen arvioimiseksi.
YHTEENVETO: Tämä on rilutsolin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat rilutsolia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-14. Potilaat saavat myös oksaliplatiinia suonensisäisenä reppuselässä (IVPB) 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IVPB:tä 2 tunnin ajan ja bevasitsumabi IVPB:tä 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä ja fluorourasiilia suonensisäisenä (IV) työntämällä 5 minuutin ajan ja sitten IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivisin. 1-2. Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 8 syklin ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja jotka ovat sopivia ehdokkaita saamaan mFOLFOX6/bevasitsumabia. Potilaat, jotka etenivät FOLFOX-pohjaisella hoito-ohjelmalla, ovat sallittuja
- Halukkuus suorittaa sekä esihoitoa että hoidon jälkeisiä kasvainkudosbiopsioita (esihoitoa kasvainkudos lähetetään patologian laboratorioon vahvistamaan etäpesäkkeinen paksusuolensyöpä hoidon standardiksi)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Ikä >= 18 vuotta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= (ANC) 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
- Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
- Jos maksa ei vaikuta, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN. Jos maksan toimintahäiriö, AST ja ALT = < 3,0 x ULN
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Isäpotentiaalissa olevan mieshenkilön on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen) raskauden riskin minimoimiseksi. Jos kumppani on raskaana tai imettää, hänen on käytettävä kondomia
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B tai C
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl < 30 ml/min)
- Aikaisempi täysi kenttäsädehoito < 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsädehoito < 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja. Potilaita, jotka ovat alle 1 kuukauden sädehoidosta, ei saa ottaa mukaan
- Potilaat, joilla on asteen 2 perifeerinen neuropatia
- Potilaat, joilla on ollut tromboottisia tai embolisia tapahtumia viimeisen kuuden kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia tai syvä laskimotukos
Sydäntilat seuraavasti:
- Aktiivinen sepelvaltimotauti, epästabiili tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Luokka III-IV New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 150 mmHg ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg 24 tunnin ajan) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Korjattu QT (QTc) (Friderica) pidentyminen > 480 ms
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen verenvuotodiateesi ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma alle 3 viikkoa tai henkilöt, joille tehdään pieniä kirurgisia toimenpiteitä viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Tunnettu kyvyttömyys niellä kapseleita
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imetys on lopetettava
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (rilutsoli, mFOLFOX6, bevasitsumabi)
Potilaat saavat rilutsolia PO BID päivinä 1-14.
Potilaat saavat myös oksaliplatiinia IVPB:n kautta 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IVPB:tä 2 tunnin ajan ja bevasitsumabi IVPB:tä 30 minuutin ajan päivänä 1 ja fluorourasiilia laskimonsisäisesti 5 minuutin ajan ja sitten IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivinä 1–2.
Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 8 syklin ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IVPB
Muut nimet:
Koska IVPB
Muut nimet:
Koska IVPB
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa (2 hoitojaksoa) (1 sykli = 14 päivää)
|
Määritetään hoitoon liittyvien >= 4 haittavaikutusten tai >= asteen 3 alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin kohoamisen perusteella DLT-jakson aikana käyttämällä yhteisen terminologian kriteeriä haittatapahtumille versiota 5.0.
|
Jopa 4 viikkoa (2 hoitojaksoa) (1 sykli = 14 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Rilutsolin farmakokineettinen (PK) profiili (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 kierrossa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
K-tietojen analyysissä käytetään epälineaarista sekavaikutusten lähestymistapaa, jossa PK-parametrien arviot muodostetaan tiedoista ja "annospäivä" arvioidaan puhdistuman ja jakautumistilavuuden kovariaattina.
PK-parametrit, mukaan lukien Cmax.
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Päivä 1 kierrossa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Rilutsolin farmakokineettinen (PK) profiili (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 kierrossa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
PK-data-analyysissä käytetään epälineaarista sekavaikutusten lähestymistapaa, jossa PK-parametrien arviot muodostetaan tiedoista ja "annospäivä" arvioidaan puhdistuman ja jakautumistilavuuden kovariaattina.
PK-parametrit, mukaan lukien AUC.
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
Päivä 1 kierrossa 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
|
Arvioidaan tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 112 päivää
|
Muutos fosforyloiduissa (p)AKT- ja pCREB-tasoissa
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvon +/- keskiarvon, alueen ja mediaanin keskivirhettä kussakin ajankohdassa.
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen.
|
Jopa 42 päivää (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Muutos FCGRT/FcRn-ilmentymisessä
Aikaikkuna: Jakson 1, 3, 5, 7 1. päivä (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Arvioidaan käyttämällä perifeeristä verta ja tehdään yhteenveto käyttämällä keskiarvon, alueen ja mediaanin keskiarvoa +/- standardivirhettä kussakin ajankohdassa.
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen.
|
Jakson 1, 3, 5, 7 1. päivä (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Muutos bevasitsumabin puhdistumassa (Cmax)
Aikaikkuna: Jakson 1, 3, 5, 7 1. päivä (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Jakson 1, 3, 5, 7 1. päivä (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Muutos bevasitsumabin puhdistumassa (AUC)
Aikaikkuna: Jakson 1, 3, 5, 7 1. päivä (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
Jakson 1, 3, 5, 7 1. päivä (jokainen sykli on 14 päivää)
|
interleukiini 6
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
leukemiaa estävä tekijä
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Nekroositekijä alfa
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Gamma-interferoni
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
ferritiini
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
metalloproteinaasit 1
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sytokiinit
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
kehon paino
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sisältää kehon painon ja yhteenvedon käyttämällä keskiarvon, alueen ja mediaanin keskivirhettä +/- keskiarvon ja mediaanin keskiarvoa kullakin aikapisteellä.
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen.
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
luustolihasindeksi
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sisältää luustolihasindeksin ja yhteenvedon keskiarvon +/- keskiarvon, vaihteluvälin ja mediaanin keskivirheen perusteella kullakin aikapisteellä.
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin arvioitaessa mahdollisia malleja ja suhteita.
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
kehon seerumin albumiini
Aikaikkuna: 1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Sisältää kehon seerumin albumiinin ja yhteenvedon käyttäen keskiarvon +/- keskiarvon, alueen ja mediaanin keskivirhettä kussakin ajankohdassa.
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen.
|
1. syklin 1. päivä ja 7. syklin 1. päivä (kukin sykli on 14 päivää)
|
Muutos kiertävien sytotoksisten T-solujen tasoissa
Aikaikkuna: Syklin 1, 3, 5, 7 päivä 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Arvioidaan käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja ja tehdään yhteenveto käyttämällä keskiarvon, vaihteluvälin ja mediaanin keskivirhettä +/- standardivirhettä kullakin aikapisteellä.
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen.
|
Syklin 1, 3, 5, 7 päivä 1 (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ning Jin, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Antikonvulsantit
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Vasta-aineet
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Foolihappo
- Kalsium, ruokavalio
- Immunoglobuliini G
- Endoteelin kasvutekijät
- Rilutsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-20096
- NCI-2021-00018 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen kolorektaalinen karsinooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta
Kliiniset tutkimukset Fluorourasiili
-
Uppsala UniversityRekrytointiPeräsuolen syöpä | Peritoneaaliset metastaasitRuotsi
-
Encube Ethicals Pvt. Ltd.CBCC Global ResearchValmis
-
Tampere University HospitalValmis
-
Helsinn Healthcare SALopetettuSappiteiden syöpäYhdysvallat, Espanja, Kanada, Ranska, Saksa, Unkari, Italia, Belgia, Puola, Venäjän federaatio, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Melissa Pugliano-MauroNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiKarsinooma, okasolusoluYhdysvallat