Riluzol w skojarzeniu z mFOLFOX6 i bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy są odpowiednimi kandydatami do otrzymania mFOLFOX6/bewacyzumabu. Pacjenci, u których nastąpiła progresja w schemacie opartym na FOLFOX są dopuszczeni
• Gotowość do poddania się biopsji tkanki guza zarówno przed, jak i po leczeniu (tkanka guza przed leczeniem zostanie wysłana do laboratorium patomorfologicznego w celu potwierdzenia przerzutowego raka jelita grubego jako standardu opieki)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Wiek >= 18 lat
• Bezwzględna liczba neutrofili >= (ANC) 1500/ul
• płytki krwi >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN
• Albumina surowicy >= 2,5 g/dl
• Jeśli nie ma zajęcia wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 1,5 x GGN. Jeśli zajęcie wątroby, AspAT i AlAT = < 3,0 x GGN
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Mężczyzna z potencjałem ojcowskim musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania (i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku), aby zminimalizować ryzyko ciąży. Jeśli partnerka jest w ciąży lub karmi piersią, pacjentka musi używać prezerwatywy
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl < 30 ml/min)
• Wcześniejsza pełna radioterapia terenowa < 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa < 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mogą uczestniczyć w tym badaniu pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny. Nie należy uwzględniać pacjentów, u których przed radioterapią pozostał < 1 miesiąc
• Pacjenci z istniejącą neuropatią obwodową stopnia 2
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi lub zatorowymi w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Czynna choroba wieńcowa, niestabilna lub nowo rozpoznana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 150 mmHg i rozkurczowe > 90 mmHg przez 24 godziny) pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) (Friderica) > 480 ms
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, arytmia serca, czynna skaza krwotoczna oraz choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w czasie krótszym niż 3 tygodnie lub osoby, u których wykonano drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku
• Znana niezdolność do połykania kapsułek
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią