Riluzol em combinação com mFOLFOX6 e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer colorretal metastático, que são candidatos adequados para receber mFOLFOX6/bevacizumabe. Os pacientes que progrediram no regime baseado em FOLFOX podem
• Disposição para se submeter a biópsias de tecido tumoral pré-tratamento e pós-tratamento (o tecido tumoral pré-tratamento será enviado ao laboratório de patologia para confirmar o câncer colorretal metastático como padrão de atendimento)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Idade >= 18 anos
• Contagem absoluta de neutrófilos >= (ANC) 1.500/ul
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN
• Albumina sérica >= 2,5 g/dl
• Se não houver envolvimento hepático, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN. Se envolvimento hepático, AST e ALT =< 3,0 x LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Um indivíduo do sexo masculino com potencial para ser pai deve usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante todo o estudo (e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo) para minimizar o risco de gravidez. Se a parceira estiver grávida ou amamentando, o sujeito deve usar preservativo
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do produto experimental

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com histórico de hepatite B ou C
• Pacientes com insuficiência renal grave (CrCl < 30 mL/min)
• Radioterapia de campo total anterior < 4 semanas ou radioterapia de campo limitado < 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) podem participar deste estudo, desde que estejam clinicamente estáveis. Pacientes com menos de 1 mês de radioterapia não devem ser incluídos
• Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 existente
• Pacientes com história de eventos trombóticos ou embólicos nos últimos seis meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda

• Condições cardíacas como segue:

  • Doença arterial coronariana ativa, angina instável ou recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg e PA diastólica > 90 mmHg por 24 horas), apesar do tratamento médico ideal
  • Prolongamento do QT corrigido (QTc) (Friderica) > 480 ms
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento, arritmia cardíaca, diátese hemorrágica ativa e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa com menos de 3 semanas ou aqueles que recebem procedimentos cirúrgicos menores dentro de 1 semana a partir da primeira dose da administração do medicamento do estudo
• Incapacidade conhecida de engolir cápsulas
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada