Riluzol in combinatie met mFOLFOX6 en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker, die geschikte kandidaten zijn om mFOLFOX6/bevacizumab te krijgen. Patiënten die progressie hebben gemaakt op een op FOLFOX gebaseerd regime zijn toegestaan
• Bereidheid om zowel voorbehandeling als nabehandeling tumorweefselbiopten te ondergaan (tumorweefsel vóór behandeling zal naar het pathologielaboratorium worden gestuurd om uitgezaaide colorectale kanker als standaardzorg te bevestigen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Leeftijd >= 18 jaar
• Absoluut aantal neutrofielen >= (ANC) 1.500/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Serum totaal bilirubine < 1,5 x ULN
• Serumalbumine >= 2,5 g/dl
• Als er geen leverbetrokkenheid is, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN. Als de lever betrokken is, ASAT en ALAT =< 3,0 x ULN
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek te voorkomen (en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Als de partner zwanger is of borstvoeding geeft, moet de proefpersoon een condoom gebruiken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren. WOCBP moet binnen 72 uur voor aanvang van het onderzoeksproduct een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C
• Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CrCl < 30 ml/min)
• Voorafgaande volledige veldradiotherapie < 4 weken of beperkte veldradiotherapie < 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen deelnemen aan deze studie, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn. Patiënten die minder dan 1 maand geleden zijn bestraald, mogen niet worden meegeteld
• Patiënten met bestaande graad 2 perifere neuropathie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen zes maanden, zoals een cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie of diepe veneuze trombose

• Hartaandoeningen als volgt:

  • Actieve coronaire hartziekte, onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Klasse III-IV New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 150 mmHg en diastolische bloeddruk > 90 mmHg gedurende 24 uur) ondanks optimale medische behandeling
  • Gecorrigeerde QT (QTc) (Friderica) verlenging > 480 msec
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, hartritmestoornissen, actieve bloedingsdiathesen en psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel minder dan 3 weken of degenen die kleine chirurgische ingrepen ondergaan binnen 1 week na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekend onvermogen om capsules door te slikken
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt