MGTA-145 + Plerixafor i mobiliseringen af ​​HSC'er til allogen transplantation i hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Donorinkluderingskriterier:

• Donors medicinske egnethed og berettigelse vil blive bestemt i henhold til institutionens eller NMDP/Be The Match-standarderne
• Alder 18-65 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• 8/8 (HLA-A, B, C og DRB1) HLA-matchede søskende eller frivillig ubeslægtet donor
• Opfyld institution eller NMDP/Be The Match-kriterier for at fungere som en mobiliseret blodcelledonor
• Serumkreatinin < 1,5 x institutionens øvre grænse for normal normal (ULN) eller estimeret kreatininclearance (CRCL) > 50 ml/min ved brug af ligningen Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) eller lignende metode

Inklusionskriterier for modtagere:

• Mindst 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Har en tilgængelig 8/8 (HLA-A, B, C og DRB1) HLA-matchet søskende eller frivillig ikke-beslægtet donor, der er villig til at donere perifere blodstamceller (PBSC) til transplantation
• Opfyld yderligere individuelle Transplant Center-kriterier for transplantation ud over NMDP/Be The Match-kriterierne

• En af følgende diagnoser:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i 1. remission eller længere med ≤ 5 % marvblaster og ingen cirkulerende blaster. Dokumentation for knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før datoen for samtykke.
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. remission eller længere med ≤ 5 % marvblaster og ingen cirkulerende blaster. Dokumentation for knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før datoen for samtykke.
  • Patienter med myelodysplasi (MDS) uden cirkulerende blaster og med mindre end 10 % blaster i knoglemarven (højere blastprocent tilladt i MDS på grund af manglende forskelle i resultater med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS). Dokumentation for knoglemarvsvurdering vil blive accepteret inden for 45 dage før datoen for samtykke.
• Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindst 45 % baseret på seneste ekkokardiogram eller MUGA-resultater opnået via standardbehandling
• Estimeret kreatininclearance acceptabel i henhold til lokale institutionelle retningslinjer
• Lungefunktion: lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret for hæmoglobin på mindst 50 % og forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) forudsagt mindst 50 % baseret på de seneste DLCO-resultater opnået via standardbehandling
• Leverfunktion acceptabel i henhold til lokale institutionelle retningslinjer
• Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) på 70 % eller mere
• Hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score på 4 eller mindre

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for donorer:

• Donor uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke, eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder nødvendig opfølgning og testning
• Donor er allerede tilmeldt et andet forsøgsmiddelstudie
• Gravide eller ammende kvinder, seksuelt aktive kvindelige og mandlige donorer, der ikke er villige eller i stand til at bruge passende prævention, eller mænd, der ikke accepterer at afstå fra at donere sæd, fra tidspunktet for samtykke til 3 måneder efter behandling med MGTA-145 + plerixafor

Ekskluderingskriterier for modtagere:

• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke, eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder nødvendig opfølgning og testning
• Emne, hvis donor ikke opfylder berettigelseskriterierne og er en skærmfejl
• Personer med en tidligere allogen transplantation
• Individer med aktiv, ukontrolleret infektion på tidspunktet for det forberedende transplantationsregime
• Gravide eller ammende kvinder, seksuelt aktive kvindelige eller mandlige forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at bruge passende prævention, eller mænd, der ikke er enige om at afstå fra at donere sæd, fra tidspunktet for samtykke til 3 måneder efter PBSC-infusion
• Forsøgspersoner med klinisk evidens for aktiv centralnervesystem (CNS) tumorinvolvering som dokumenteret ved en dokumenteret sygdom ved undersøgelse af spinalvæske eller MR inden for 45 dage efter start af konditionering
• En tilstand, som efter den kliniske investigators mening ville interferere med evalueringen af ​​primære og sekundære endepunkter
• Planlagt behandling med et nyt forsøgsmiddel fra transplantationstidspunktet til 30 dage efter transplantationen