MGTA-145 + Plerixafor bei der Mobilisierung von HSCs für allogene Transplantationen bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Spender:

• Die medizinische Eignung und Eignung des Spenders wird gemäß den Standards der Institution oder des NMDP/Be The Match bestimmt
• Alter 18–65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• 8/8 (HLA-A, B, C und DRB1) HLA-passende Geschwister oder freiwillige, nicht verwandte Spender
• Erfüllen Sie die Institutions- oder NMDP/Be The Match-Kriterien, um als mobilisierter Blutzellenspender zu fungieren
• Serumkreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CRCL) > 50 ml/min unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease Study) oder einer ähnlichen Methode

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt
• Hat ein verfügbares 8/8 (HLA-A, B, C und DRB1) HLA-passendes Geschwisterkind oder einen freiwilligen, nicht verwandten Spender, der bereit ist, periphere Blutstammzellen (PBSC) für eine Transplantation zu spenden
• Erfüllen Sie zusätzliche individuelle Transplantationszentrumskriterien für Transplantationen, die über die NMDP/Be The Match-Kriterien hinausgehen

• Eine der folgenden Diagnosen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in der 1. Remission oder darüber hinaus mit ≤ 5 % Markblasten und keinen zirkulierenden Blasten. Die Dokumentation der Knochenmarksuntersuchung wird innerhalb von 45 Tagen vor dem Datum der Einwilligung akzeptiert.
  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in der 1. Remission oder darüber hinaus mit ≤ 5 % Markblasten und keinen zirkulierenden Blasten. Die Dokumentation der Knochenmarksuntersuchung wird innerhalb von 45 Tagen vor dem Datum der Einwilligung akzeptiert.
  • Patienten mit Myelodysplasie (MDS) ohne zirkulierende Blasten und mit weniger als 10 % Blasten im Knochenmark (höherer Blastenanteil bei MDS zulässig, da es keine Unterschiede in den Ergebnissen mit < 5 % oder 5–10 % Blasten bei MDS gibt). Die Dokumentation der Knochenmarksuntersuchung wird innerhalb von 45 Tagen vor dem Datum der Einwilligung akzeptiert.
• Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 45 %, basierend auf den neuesten Echokardiogramm- oder MUGA-Ergebnissen, die im Rahmen der Standardbehandlung erhalten wurden
• Die geschätzte Kreatinin-Clearance ist gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien akzeptabel
• Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um Hämoglobin, mindestens 50 % und forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1), vorhergesagt mindestens 50 %, basierend auf den neuesten DLCO-Ergebnissen, die über die Standardbehandlung ermittelt wurden
• Leberfunktion gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien akzeptabel
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70 % oder mehr
• Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI)-Wert von 4 oder weniger

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Spender:

• Der Spender ist nicht bereit oder nicht in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich der erforderlichen Nachsorge und Tests
• Der Spender hat sich bereits für eine andere Prüfpräparatstudie angemeldet
• Schwangere oder stillende Frauen, sexuell aktive weibliche und männliche Spender, die nicht bereit oder in der Lage sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden, oder Männer, die nicht damit einverstanden sind, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 3 Monate nach der Behandlung mit MGTA-145 + Plerixafor auf eine Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich der erforderlichen Nachsorge und Tests
• Subjekt, dessen Spender die Zulassungskriterien nicht erfüllt und ein Screening-Fehler vorliegt
• Probanden mit einer vorherigen allogenen Transplantation
• Patienten mit aktiver, unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt der Transplantationsvorbereitung
• Schwangere oder stillende Frauen, sexuell aktive weibliche oder männliche Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden, oder Männer, die nicht damit einverstanden sind, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 3 Monate nach der PBSC-Infusion auf eine Samenspende zu verzichten
• Probanden mit klinischem Nachweis einer aktiven Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), nachgewiesen durch dokumentierte Erkrankung bei Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit oder MRT innerhalb von 45 Tagen nach Beginn der Konditionierung
• Ein Zustand, der nach Ansicht des klinischen Prüfers die Bewertung primärer und sekundärer Endpunkte beeinträchtigen würde
• Geplante Behandlung mit einem neuen Prüfpräparat vom Zeitpunkt der Transplantation bis 30 Tage nach der Transplantation