MGTA-145 + Plerixafor nella mobilizzazione delle HSC per il trapianto allogenico nelle neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei donatori:

• L'idoneità medica e l'idoneità del donatore saranno determinate in base agli standard dell'istituto o NMDP/Be The Match
• Età 18-65 anni al momento della firma del consenso informato
• 8/8 (HLA- A, B, C e DRB1) Fratello compatibile HLA o donatore volontario non imparentato
• Soddisfa i criteri dell'istituto o NMDP/Be The Match per fungere da donatore di cellule del sangue mobilitato
• Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance stimata della creatinina (CRCL) > 50 mL/min utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) o metodo simile

Criteri di inclusione del destinatario:

• Almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Dispone di 8/8 (HLA-A, B, C e DRB1) fratello HLA compatibile o donatore volontario non imparentato disposto a donare cellule staminali del sangue periferico (PBSC) per il trapianto
• Soddisfare ulteriori criteri individuali del centro trapianti per il trapianto oltre i criteri NMDP/Be The Match

• Una delle seguenti diagnosi:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) in 1a remissione o oltre con ≤ 5% di blasti midollari e assenza di blasti circolanti. La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima della data del consenso.
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) in 1a remissione o oltre con ≤ 5% di blasti midollari e assenza di blasti circolanti. La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima della data del consenso.
  • Pazienti con mielodisplasia (MDS) senza blasti circolanti e con meno del 10% di blasti nel midollo osseo (percentuale di blasti più alta consentita nella MDS a causa della mancanza di differenze negli esiti con <5% o 5-10% di blasti nella MDS). La documentazione della valutazione del midollo osseo sarà accettata entro 45 giorni prima della data del consenso.
• Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra almeno del 45% sulla base dei risultati ecocardiografici o MUGA più recenti ottenuti tramite lo standard di cura
• Clearance stimata della creatinina accettabile secondo le linee guida istituzionali locali
• Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) dei polmoni corretta per l'emoglobina almeno del 50% e volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) previsto almeno del 50% sulla base dei risultati DLCO più recenti ottenuti tramite lo standard di cura
• Funzionalità epatica accettabile secondo le linee guida istituzionali locali
• Karnofsky performance status (KPS) del 70% o superiore
• Punteggio dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) di 4 o inferiore

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del donatore:

• Donatore che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato o non è in grado di rispettare il protocollo, inclusi il follow-up e i test richiesti
• Donatore già arruolato in un altro studio con agente sperimentale
• Donne in gravidanza o che allattano, donatori di donne e uomini sessualmente attivi che non vogliono o non possono usare una contraccezione adeguata, o uomini che non accettano di astenersi dalla donazione di sperma, dal momento del consenso fino a 3 mesi dopo il trattamento con MGTA-145 + plerixafor

Criteri di esclusione del destinatario:

• - Soggetto che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato o non è in grado di rispettare il protocollo, inclusi follow-up e test richiesti
• Soggetto il cui donatore non soddisfa i criteri di ammissibilità ed è uno screening fallito
• Soggetti con un precedente trapianto allogenico
• Soggetti con infezione attiva e incontrollata al momento del regime di preparazione al trapianto
• Donne in gravidanza o che allattano, soggetti sessualmente attivi di sesso femminile o maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione adeguata, o uomini che non accettano di astenersi dal donare lo sperma, dal momento del consenso fino a 3 mesi dopo l'infusione di PBSC
• Soggetti con evidenza clinica di coinvolgimento attivo del tumore del sistema nervoso centrale (SNC) come evidenziato dalla malattia documentata all'esame del liquido spinale o alla risonanza magnetica entro 45 giorni dall'inizio del condizionamento
• Una condizione che, a parere dello sperimentatore clinico, interferirebbe con la valutazione degli endpoint primari e secondari
• Trattamento pianificato con un nuovo agente sperimentale dal momento del trapianto fino a 30 giorni dopo il trapianto