- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04792944
Hjerneaneurismer: nytteværdi af cisternal urokinase-irrigation (BA&UK)
Cerebrale aneurismer: en retrospektiv undersøgelse af oplevelsen på vores hospital med en sammenlignende analyse mellem de forskellige teknikker, der bruges i dets behandling
På trods af indsatsen i behandlingen fortsætter aneurysmal subaraknoidal blødning med at inducere høje dødeligheds- og sygelighedsrater. I dag er der behandlingsprotokoller på alle hospitaler. Langt de fleste foretrækker, når det er muligt, den endovaskulære vej på grund af dens mindre aggressivitet og sygelighed.
Selvom embolisering forhindrer genblødning af aneurisme, fjerner den subaraknoidal blodproppen. Derfor ændrer det ikke udviklingen, forekomsten og sværhedsgraden af vasospasme.
Idéen er at gennemføre et 10-årigt retrospektivt studie, der klassificerer patienter i fem grupper baseret på den type behandling, der modtages, og analyserer resultaternes forskelle. Målet er at forbedre det udførte så meget som muligt og at kunne foreslå potentielle forbedringsområder. Desuden vil denne undersøgelse være grundlaget for en fremtidig prospektiv undersøgelse, udarbejdet uden den nuværendes skævheder og fejl.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aneurysmal subaraknoidal blødning fortsætter med at have meget høje sygeligheds- og dødelighedsrater på trods af de forløbne år og gentagne forsøg på at reducere den.
Stabilisering af aneurismen ved embolisering eller kirurgisk klipning efterlader uløst vasospasmen, ansvarlig for iskæmisk hjerneskade, hvilket forårsager neurologiske følgesygdomme og kognitiv svækkelse.
Det har længe været kendt, at det deoxyhæmoglobin, der frigøres fra de ekstravaserede røde blodlegemer, der tilbageholdes i den subarachnoidale blodprop, er den primære årsag til vasospasme. Forskellige veje er blevet forsøgt for at minimere dens skadelige virkninger, såsom rigelig udskylning af kraniebase-cisterne, lysering af subarachnoid koagel med urokinase eller rtPA, administration af C-vitamin, jernchelatorer eller superoxydodismutase-lignende lægemidler.
Volumenet af subaraknoidal blødning blev hurtigt korreleret med vasospasmens sværhedsgrad. Da denne kendsgerning først var kendt i 1980'erne og 1990'erne, blev cisternal lavage brugt i vid udstrækning under aneurismers kirurgiske klipning. Blodpropper lokaliseret i det subarachnoidale rum blev lyseret med urokinase eller rtPA (rekombinant vævsplasminogenaktivator), hvilket viste positive effekter, især tydelige for de mest alvorlige blødninger, dem med Fishers grad 3 eller højere.
Indførelsen af embolisering ændrede imidlertid behandlingsparadigmet. Da kraniotomien ikke udføres, vaskes cisternerne normalt ikke, hvilket kontrollerer genblødningen, men ikke vasospasmen. Til dato er vi ikke bekendt med nogen undersøgelse, der sammenligner effekten på vasospasme af embolisering versus klipning af aneurismer med udskylning af cisternerne ved hjælp af trombolytiske midler.
På Neurokirurgisk Afdeling på vores Hospital kan der identificeres to perioder, hvor behandlingen af hjerneaneurismer er blevet udført forskelligt. I den første periode mellem 2007 og 2011 blev aneurismerne primært udsat for embolisering, og kun hvis der ikke var indikation for endovaskulær behandling, blev der foretaget kirurgisk klipning. I den anden periode, mellem 2012 og 2018, blev de opereret i nødstilfælde med påsætning af klip og kraniebasecisterne vasket med urokinase. Embolisering blev overvejet, hvis den kirurgiske klipning blev vurderet for risikabel.
Målet er at analysere disse to perioder og sammenligne dødeligheden, sygeligheden og vasospasmeraterne, behovet for en cerebrospinalvæskeafledning (midlertidig og endelig) og den endelige neurologiske og kognitive status for de forskellige terapeutiske tilgange.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- >18 år
- har en eller flere sackulære hjerneaneurismer
- med eller uden subaraknoidal blødning (SAH)
- flere aneurismer
Ekskluderingskriterier:
- fravær af fusiforme, traumatiske eller mykotiske aneurismer i hjernen
- SAH på grund af andre årsager (traume, antikoagulering, trombocythæmmende medicin, arteriovenøs misdannelse eller tumor)
- enhver medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, der ville forringe patientens evaluering
- tidligere sygehistorie med blødningsforstyrrelser eller leversygdomme, der ændrer koagulationen
- antikoagulering
- trombocyttal <10x109/L
- protrombintid >15 sekunder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen behandling
Det er de patienter, der ikke får nogen behandling for aneurismen, hverken endovaskulær eller kirurgisk
|
|
|
Kun eksternt ventrikulært dræn uden hverken embolisering eller klipning
Disse patienter vil kun blive behandlet med et eksternt ventrikulært dræn uden hverken embolisering eller klipning
|
Indsættelse af et eksternt ventrikulært dræn til behandling af akut hydrocephalus
|
|
Embolisering
Disse patienter vil blive behandlet endovaskulært
|
Aneurismebehandling gennem endovaskulære metoder
|
|
Programmeret kirurgisk klipning
Disse patienter vil blive behandlet nej på en akut basis med kirurgisk klipning af en aneurisme, der har blødt
|
Kirurgisk klipning af hjerneaneurismer
|
|
Akut kirurgisk klipning med cisternal urokinaseadministration
Disse patienter gennemgår akut kirurgisk klipning med cisternal urokinaseadministration
|
Kirurgisk klipning af hjerneaneurismer
Vask den subarachnoidale koagel fremkaldt af en subarachnoid blødning aneurismeblødning med urokinase efter aneurisme klipning
Andre navne:
|
|
Patienter med tilfældig opdagelse af hjerneaneurisme uden SAH og programmeret aneurismeklipning
Denne gruppe vil omfatte patienter med tilfældig opdagelse af hjerneaneurisme uden SAH og programmeret aneurismeklipning
|
Kirurgisk klipning af hjerneaneurismer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vasospasme
Tidsramme: 21 dage
|
Tilstedeværelse og sværhedsgrad af vasospasme
|
21 dage
|
|
Afledning af cerebrospinalvæske
Tidsramme: 1 år
|
Behov for midlertidig eller definitiv cerebrospinalvæskeafledning
|
1 år
|
|
Dødeligheden
Tidsramme: 1 år
|
Dødelighed i hver gruppe af patienter
|
1 år
|
|
Resultat
Tidsramme: 1 år
|
Glasgow Outcome Score (GOSE) ved udskrivelse, 6 og 12 måneder efter behandling
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aneurisme genvækst
Tidsramme: 10 år
|
Aneurisme genvækst ved opfølgning efter hver type behandling
|
10 år
|
|
Aneurisme bløder igen
Tidsramme: 10 år
|
Aneurisme bløder igen ved opfølgning efter hver type behandling
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CEIm 17-07-2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .