Tętniaki mózgu: przydatność irygacji cysterną urokinazą (BA&UK)
Tętniak mózgu: retrospektywne badanie doświadczenia w naszym szpitalu z analizą porównawczą różnych technik stosowanych w jego leczeniu
Pomimo wysiłków włożonych w jego leczenie, tętniak krwotoku podpajęczynówkowego nadal powoduje wysoką śmiertelność i zachorowalność. Obecnie we wszystkich szpitalach obowiązują protokoły leczenia. Zdecydowana większość preferuje, jeśli to możliwe, drogę wewnątrznaczyniową, ze względu na jej mniejszą agresywność i chorobowość.
Chociaż embolizacja zapobiega ponownemu krwawieniu tętniaka, usuwa zakrzep podpajęczynówkowy. Dlatego nie modyfikuje ewolucji, częstości występowania i ciężkości skurczu naczyń.
Pomysł polega na przeprowadzeniu 10-letniego badania retrospektywnego, które podzieliłoby pacjentów na pięć grup w zależności od rodzaju zastosowanego leczenia i przeanalizowało różnice w wynikach. Celem jest jak największe ulepszenie tego, co jest zrobione, oraz możliwość zaproponowania potencjalnych obszarów do poprawy. Poza tym niniejsze badanie będzie podstawą przyszłego badania prospektywnego, przygotowanego bez uprzedzeń i błędów obecnego.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Krwotok podpajęczynówkowy z powodu tętniaka nadal charakteryzuje się bardzo wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności, pomimo upływu lat i wielokrotnych prób jego zmniejszenia.
Ustabilizowanie tętniaka poprzez embolizację lub chirurgiczne wycięcie pozostawia nierozwiązany skurcz naczyń, odpowiedzialny za niedokrwienne uszkodzenie mózgu, powodujące następstwa neurologiczne i upośledzenie funkcji poznawczych.
Od dawna wiadomo, że deoksyhemoglobina uwolniona z wynaczynionych czerwonych krwinek zatrzymanych w skrzepie podpajęczynówkowym jest główną przyczyną skurczu naczyń. Próbowano różnych sposobów zminimalizowania jego szkodliwych skutków, takich jak obfite płukanie zbiorników podstawy czaszki, liza skrzepu podpajęczynówkowego za pomocą urokinazy lub rtPA, podawanie witaminy C, chelatorów żelaza lub leków podobnych do superoksydodysmutazy.
Objętość krwawienia podpajęczynówkowego została wkrótce skorelowana z nasileniem skurczu naczyń. Kiedy ten fakt był znany w latach 80. i 90. XX wieku, płukanie cysterny było szeroko stosowane podczas chirurgicznego wycinania tętniaków. Skrzepy zlokalizowane w przestrzeni podpajęczynówkowej poddano lizie urokinazą lub rtPA (rekombinowanym tkankowym aktywatorem plazminogenu), wykazując pozytywne efekty, szczególnie widoczne w przypadku najcięższych krwawień, tych o stopniu Fishera 3 lub wyższym.
Jednak wprowadzenie embolizacji zmieniło paradygmat leczenia. Ponieważ kraniotomia nie jest wykonywana, cysterny zwykle nie są myte, co kontroluje ponowne krwawienie, ale nie skurcz naczyń. Do tej pory nie są nam znane żadne badania, które porównywałyby wpływ embolizacji na skurcz naczyń w porównaniu z wycięciem tętniaków z płukaniem zbiorników środkami trombolitycznymi.
Na Oddziale Neurochirurgii naszego Szpitala można wyróżnić dwa okresy, w których inaczej prowadzono leczenie tętniaków mózgu. W pierwszym okresie między 2007 a 2011 r. tętniaki poddawano przede wszystkim embolizacji, a jedynie w przypadku braku wskazań do leczenia wewnątrznaczyniowego wykonywano chirurgiczne klipsowanie. W drugim okresie, w latach 2012-2018, operowano je w trybie doraźnym z użyciem klipsów i płukaniem urokinazą cystern podstawy czaszki. Rozważano embolizację, jeśli chirurgiczne wycięcie uznano za zbyt ryzykowne.
Celem jest analiza tych dwóch okresów i porównanie wskaźników śmiertelności, zachorowalności i skurczu naczyń, potrzeby odprowadzenia płynu mózgowo-rdzeniowego (tymczasowego i ostatecznego) oraz ostatecznego stanu neurologicznego i poznawczego dla różnych podejść terapeutycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- > 18 lat
- jest nosicielem jednego lub więcej workowatych tętniaków mózgu
- z lub bez krwotoku podpajęczynówkowego (SAH)
- liczne tętniaki
Kryteria wyłączenia:
- brak tętniaków wrzecionowatych, pourazowych lub grzybiczych mózgu
- SAH z innych przyczyn (uraz, antykoagulacja, leki przeciwpłytkowe, malformacja tętniczo-żylna lub guz)
- jakikolwiek stan medyczny, neurologiczny lub psychiatryczny, który mógłby zakłócić ocenę pacjenta
- historia medyczna zaburzeń krwawienia lub chorób wątroby zmieniających krzepnięcie
- antykoagulacja
- liczba płytek krwi <10x109/l
- czas protrombinowy >15 sekund
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak leczenia
Są to pacjenci, którzy nie otrzymują żadnego leczenia tętniaka, ani wewnątrznaczyniowego, ani chirurgicznego
|
|
|
Tylko zewnętrzny dren komorowy bez embolizacji i klipsowania
Tacy pacjenci będą leczeni tylko zewnętrznym drenem komorowym, bez embolizacji ani klipsowania
|
Wprowadzenie zewnętrznego drenu komorowego w leczeniu ostrego wodogłowia
|
|
Embolizacja
Tacy pacjenci będą leczeni wewnątrznaczyniowo
|
Leczenie tętniaków metodami wewnątrznaczyniowymi
|
|
Zaprogramowane obcinanie chirurgiczne
Pacjenci ci nie będą leczeni w nagłych przypadkach chirurgicznym wycięciem tętniaka, który krwawił
|
Chirurgiczne wycięcie tętniaków mózgu
|
|
Awaryjne chirurgiczne przycinanie z podaniem cysterny urokinazy
Pacjenci ci są poddawani zabiegowi chirurgicznemu klipsowania w trybie pilnym z podaniem urokinazy cysterny
|
Chirurgiczne wycięcie tętniaków mózgu
Przemywanie zakrzepu podpajęczynówkowego wywołanego krwotokiem podpajęczynówkowym krwawieniem z tętniaka urokinazą po wycięciu tętniaka
Inne nazwy:
|
|
Pacjenci z przypadkowym wykryciem tętniaka mózgu bez SAH i zaprogramowanym wycięciem tętniaka
Do tej grupy będą należeć pacjenci z przypadkowym wykryciem tętniaka mózgu bez SAH i zaprogramowanym wycięciem tętniaka
|
Chirurgiczne wycięcie tętniaków mózgu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skurcz naczyń
Ramy czasowe: 21 dni
|
Obecność i nasilenie skurczu naczyń
|
21 dni
|
|
Odprowadzenie płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Potrzeba tymczasowego lub ostatecznego odprowadzenia płynu mózgowo-rdzeniowego
|
1 rok
|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 1 rok
|
Współczynnik śmiertelności w poszczególnych grupach pacjentów
|
1 rok
|
|
Wynik
Ramy czasowe: 1 rok
|
Glasgow Outcome Score (GOSE) przy wypisie, 6 i 12 miesięcy po leczeniu
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ponowny wzrost tętniaka
Ramy czasowe: 10 lat
|
Ponowny wzrost tętniaka podczas obserwacji po każdym zakończeniu leczenia
|
10 lat
|
|
Ponowne krwawienie z tętniaka
Ramy czasowe: 10 lat
|
Tętniak ponownie krwawił podczas wizyty kontrolnej po każdym zabiegu
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CEIm 17-07-2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .