- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04792944
Aneurismas cerebrais: utilidade da irrigação cisternal com uroquinase (BA&UK)
Aneurismas Cerebrais: Estudo Retrospectivo da Experiência em Nosso Hospital com Análise Comparativa Entre as Diferentes Técnicas Utilizadas em seu Tratamento
Apesar dos esforços no seu tratamento, a hemorragia subaracnóidea aneurismática continua a induzir elevadas taxas de mortalidade e morbilidade. Hoje existem protocolos de tratamento em todos os hospitais. A grande maioria prefere, sempre que possível, a via endovascular, dada a sua menor agressividade e morbilidade.
Embora a embolização evite o ressangramento do aneurisma, ela remove o coágulo sanguíneo subaracnóideo. Portanto, não modifica a evolução, incidência e gravidade do vasoespasmo.
A ideia é fazer um estudo retrospectivo de 10 anos classificando os pacientes em cinco grupos com base no tipo de tratamento recebido, analisando as diferenças dos resultados. O objetivo é melhorar ao máximo o que é feito e poder propor potenciais áreas de melhoria. Além disso, este estudo servirá de base para um futuro estudo prospectivo, elaborado sem os vieses e erros do atual.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A hemorragia subaracnóidea aneurismática continua apresentando taxas de morbidade e mortalidade muito altas, apesar dos anos decorridos e das repetidas tentativas de reduzi-la.
A estabilização do aneurisma por embolização ou clipagem cirúrgica deixa sem resolução o vasoespasmo, responsável pela lesão cerebral isquêmica, causando sequelas neurológicas e comprometimento cognitivo.
Há muito se sabe que a desoxihemoglobina liberada das hemácias extravasadas retidas no coágulo subaracnóideo é a principal causa de vasoespasmo. Diferentes vias têm sido tentadas para minimizar seus efeitos deletérios, como lavagem abundante das cisternas da base do crânio, lise do coágulo subaracnóideo com uroquinase ou rtPA, administração de vitamina C, quelantes de ferro ou drogas do tipo superoxidodismutase.
O volume da hemorragia subaracnóidea foi logo correlacionado com a gravidade do vasoespasmo. Conhecido esse fato nas décadas de 1980 e 1990, a lavagem cisternal foi amplamente utilizada durante a clipagem cirúrgica de aneurismas. Os coágulos localizados no espaço subaracnóideo foram lisados com uroquinase ou rtPA (ativador do plasminogênio tecidual recombinante), apresentando efeitos positivos, particularmente evidentes nos sangramentos mais graves, aqueles com grau de Fisher 3 ou superior.
No entanto, a introdução da embolização mudou o paradigma do tratamento. Como a craniotomia não é realizada, as cisternas geralmente não são lavadas, o que controla o ressangramento, mas não o vasoespasmo. Até o momento, não temos conhecimento de nenhum estudo que compare o efeito da embolização no vasoespasmo versus clipagem de aneurismas com lavagem das cisternas com agentes trombolíticos.
No Serviço de Neurocirurgia do nosso Hospital identificam-se dois períodos em que o tratamento dos aneurismas cerebrais tem sido realizado de forma diferenciada. No primeiro período, entre 2007 e 2011, os aneurismas eram primariamente submetidos à embolização, e somente se não houvesse indicação de tratamento endovascular, era realizada a clipagem cirúrgica. No segundo período, entre 2012 e 2018, foram operados em caráter de urgência com aplicação de clip e lavagem das cisternas da base do crânio com uroquinase. A embolização foi considerada se a clipagem cirúrgica fosse considerada muito arriscada.
O objetivo é analisar esses dois períodos e comparar as taxas de mortalidade, morbidade e vasoespasmo, a necessidade de derivação liquórica (temporária e definitiva) e o estado neurológico e cognitivo final para as diferentes abordagens terapêuticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- >18 anos de idade
- abrigar um ou mais aneurismas cerebrais saculares
- com ou sem hemorragia subaracnóidea (HSA)
- múltiplos aneurismas
Critério de exclusão:
- ausência de aneurismas cerebrais fusiformes, traumáticos ou micóticos
- HAS por outras causas (trauma, anticoagulação, medicação antiplaquetária, malformação arteriovenosa ou tumor)
- qualquer condição médica, neurológica ou psiquiátrica que prejudique a avaliação do paciente
- história médica pregressa de distúrbios hemorrágicos ou doenças hepáticas que alteram a coagulação
- anticoagulação
- contagem de plaquetas <10x109/L
- tempo de protrombina > 15 segundos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem tratamento
Esses são os pacientes que não recebem nenhum tratamento para o aneurisma, nem endovascular nem cirúrgico
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Dreno ventricular externo apenas sem embolização nem clipagem
Esses pacientes serão tratados apenas com dreno ventricular externo, sem embolização ou clipagem
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Inserção de dreno ventricular externo para tratamento de hidrocefalia aguda
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Embolização
Esses pacientes serão tratados por via endovascular
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Tratamento de aneurismas por métodos endovasculares
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Clipagem cirúrgica programada
Esses pacientes serão tratados não em caráter de emergência com clipagem cirúrgica de um aneurisma que sangrou
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Clipagem cirúrgica de aneurismas cerebrais
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Clipagem cirúrgica de emergência com administração de uroquinase cisternal
Esses pacientes são submetidos a clipagem cirúrgica de emergência com administração de uroquinase cisternal
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Clipagem cirúrgica de aneurismas cerebrais
Lavagem do coágulo subaracnóideo induzido por sangramento aneurismático de hemorragia subaracnóidea com uroquinase após clipagem de aneurisma
Outros nomes:
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Pacientes com descoberta incidental de aneurisma cerebral sem HSA e clipagem programada do aneurisma
Este grupo incluirá pacientes com descoberta acidental de aneurisma cerebral sem HSA e clipagem programada de aneurisma
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Clipagem cirúrgica de aneurismas cerebrais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Vasoespasmo
Prazo: 21 dias
|
Presença e gravidade do vasoespasmo
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21 dias
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Derivação do líquido cefalorraquidiano
Prazo: 1 ano
|
Necessidade de derivação temporária ou definitiva do líquido cefalorraquidiano
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1 ano
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Taxa de mortalidade
Prazo: 1 ano
|
Taxa de mortalidade em cada grupo de pacientes
|
1 ano
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Resultado
Prazo: 1 ano
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Glasgow Outcome Score (GOSE) na alta, 6 e 12 meses após o tratamento
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recrescimento de aneurisma
Prazo: 10 anos
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Recrescimento do aneurisma no acompanhamento após cada tipo de tratamento
|
10 anos
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Aneurisma voltou a sangrar
Prazo: 10 anos
|
Aneurisma voltou a sangrar no acompanhamento após cada tipo de tratamento
|
10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- CEIm 17-07-2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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