Aivojen aneurysmat: Cisternal Urokinase Irrigation -kastelu (BA&UK)
Aivojen aneurysmat: retrospektiivinen tutkimus sairaalassamme saadusta kokemuksesta vertailevalla analyysillä sen hoidossa käytettyjen eri tekniikoiden välillä
Hoidossa tehdyistä ponnisteluista huolimatta aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto aiheuttaa edelleen korkeaa kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Nykyään kaikissa sairaaloissa on hoitoprotokollat. Suurin osa suosii endovaskulaarista reittiä aina kun mahdollista sen vähäisemmän aggressiivisuuden ja sairastuvuuden vuoksi.
Vaikka embolisaatio estää aneurysman uudelleen verenvuodon, se poistaa subarachnoidaalisen veritulpan. Siksi se ei muuta vasospasmin kehittymistä, esiintyvyyttä ja vakavuutta.
Ajatuksena on tehdä 10 vuoden retrospektiivinen tutkimus, jossa potilaat luokitellaan viiteen ryhmään saadun hoidon tyypin perusteella ja analysoidaan tulosten eroja. Tavoitteena on parantaa tehtyä mahdollisimman paljon ja pystyä ehdottamaan mahdollisia parannuskohteita. Lisäksi tämä tutkimus on pohjana tulevalle prospektiivitutkimukselle, joka on laadittu ilman nykyisen harhaa ja virheitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Aneurysmaalisella subarachnoidaalisella verenvuodolla on edelleen erittäin korkea sairastuvuus ja kuolleisuus huolimatta kuluneista vuosista ja toistuvista yrityksistä vähentää sitä.
Aneurysman vakauttaminen embolisoinnilla tai leikkausleikkauksella jättää ratkaisematta vasospasmin, joka on vastuussa iskeemisestä aivovauriosta aiheuttaen neurologisia jälkitauteja ja kognitiivisia häiriöitä.
Pitkään on tiedetty, että subarachnoidaaliseen hyytymään jääneistä punasoluista vapautuva deoksihemoglobiini on pääasiallinen vasospasmin syy. Sen haitallisten vaikutusten minimoimiseksi on yritetty eri reittejä, kuten kallon pohjasäiliöiden runsas huuhtelu, subarachnoidaalisen hyytymän hajottaminen urokinaasilla tai rtPA:lla, C-vitamiinin, rautakelaattoreiden tai superoksidodismutaasin kaltaisten lääkkeiden antaminen.
Subarachnoidaalisen verenvuodon määrä korreloi pian vasospasmin vakavuuden kanssa. Kun tämä tosiasia tiedettiin 1980- ja 1990-luvuilla, säiliöhuuhtelua käytettiin laajalti aneurysmien leikkausleikkauksen aikana. Subarachnoidisessa tilassa sijaitsevat hyytymät hajotettiin urokinaasilla tai rtPA:lla (rekombinantti kudosplasminogeeniaktivaattori), mikä osoitti positiivisia vaikutuksia, jotka olivat erityisen ilmeisiä vakavimmissa verenvuodoissa, joissa Fisherin luokka oli 3 tai korkeampi.
Embolisaation käyttöönotto muutti kuitenkin hoidon paradigmaa. Koska kraniotomiaa ei tehdä, säiliöitä ei yleensä pestä, mikä hallitsee verenvuotoa, mutta ei vasospasmia. Tähän mennessä emme ole tietoisia mistään tutkimuksesta, jossa verrattaisiin embolisaation vaikutusta vasospasmiin verrattuna aneurysmien leikkaamiseen säiliöiden huuhteluun trombolyyttisiä aineita käyttämällä.
Sairaalamme neurokirurgian osastolla voidaan tunnistaa kaksi jaksoa, jolloin aivovaltimoiden hoito on toteutettu eri tavalla. Ensimmäisellä jaksolla 2007-2011 aneurysmat tehtiin ensisijaisesti embolisaatiolla, ja vain jos endovaskulaariseen hoitoon ei ollut aihetta, leikkaus tehtiin. Toisella jaksolla, vuosina 2012-2018, niitä leikattiin hätätilanteessa klipsisovelluksella ja kallonpohjan säiliöt pestiin urokinaasilla. Embolisaatiota harkittiin, jos leikkaus katsottiin liian riskialttiiksi.
Tavoitteena on analysoida näitä kahta ajanjaksoa ja verrata kuolleisuutta, sairastuvuutta ja vasospasmiastetta, aivo-selkäydinnesteen ohjauksen tarvetta (väliaikainen ja lopullinen) sekä lopullista neurologista ja kognitiivista tilaa eri hoitomenetelmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >18 vuoden iässä
- sisältää yhden tai useamman pussillisen aivojen aneurysman
- kanssa tai ilman subarachnoidista verenvuotoa (SAH)
- useita aneurysmoja
Poissulkemiskriteerit:
- aivojen fusiformisten, traumaattisten tai mykoottisten aneurysmien puuttuminen
- SAH muista syistä (trauma, antikoagulaatio, verihiutalelääkkeitä, valtimolaskimon epämuodostuma tai kasvain)
- mikä tahansa lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen tila, joka heikentäisi potilaan arviointia
- aiemmat verenvuotohäiriöt tai maksasairaudet, jotka muuttavat hyytymistä
- antikoagulaatio
- verihiutaleiden määrä <10x109/l
- protrombiiniaika > 15 sekuntia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei hoitoa
Nämä ovat potilaita, jotka eivät saa mitään hoitoa aneurysmaan, ei endovaskulaarista tai kirurgista
|
|
|
Vain ulkoinen kammion dreeni ilman embolisointia tai leikkausta
Näitä potilaita hoidetaan vain ulkoisella kammiovalulla ilman embolisointia tai leikkausta
|
Ulkoisen ventrikulaarisen dreenin asettaminen akuutin vesipään hoitoon
|
|
Embolisaatio
Näitä potilaita hoidetaan endovaskulaarisesti
|
Aneurysman hoito endovaskulaarisilla menetelmillä
|
|
Ohjelmoitu leikkaus
Näitä potilaita ei hoideta hätätilanteessa leikkausleikkauksella verenvuotoa aiheuttavasta aneurysmasta
|
Aivojen aneurysmien kirurginen leikkaus
|
|
Hätäkirurginen leikkaus cisternaalisen urokinaasin annolla
Näille potilaille tehdään hätäkirurginen leikkaus ja cisternaalinen urokinaasi
|
Aivojen aneurysmien kirurginen leikkaus
Subaraknoidisen verenvuodon aiheuttaman subaraknoidaalisen verenvuodon pesu urokinaasilla aneurysman leikkaamisen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Potilaat, joilla on satunnainen aivojen aneurysman löytö ilman SAH:ta ja ohjelmoitua aneurysman leikkausta
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, joilla on satunnainen aivojen aneurysman löytö ilman SAH:ta ja ohjelmoitua aneurysman leikkausta
|
Aivojen aneurysmien kirurginen leikkaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasospasmi
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Vasospasmin esiintyminen ja vakavuus
|
21 päivää
|
|
Aivo-selkäydinnesteen ohjautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Väliaikainen tai lopullinen aivo-selkäydinnesteen ohjauksen tarve
|
1 vuosi
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuolleisuus kussakin potilasryhmässä
|
1 vuosi
|
|
Tulokset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Glasgow Outcome Score (GOSE) kotiutuksen yhteydessä, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aneurysman uudelleenkasvu
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Aneurysma uusiutuu seurannassa jokaisen hoidon jälkeen
|
10 vuotta
|
|
Aneurysma uudelleen verenvuoto
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Aneurysma vuotaa uudelleen seurannassa jokaisen hoidon jälkeen
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEIm 17-07-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .