- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04792944
Hersenaneurysma's: nut van cisternale urokinase-irrigatie (BA&UK)
Cerebrale aneurysma's: een retrospectief onderzoek naar de ervaring in ons ziekenhuis met een vergelijkende analyse tussen de verschillende technieken die bij de behandeling worden gebruikt
Ondanks de inspanningen die zijn geleverd bij de behandeling, blijft een aneurysmale subarachnoïdale bloeding hoge mortaliteits- en morbiditeitscijfers veroorzaken. Tegenwoordig zijn er behandelprotocollen in alle ziekenhuizen. De overgrote meerderheid geeft, waar mogelijk, de voorkeur aan de endovasculaire route, gezien de mindere agressiviteit en morbiditeit.
Hoewel embolisatie herbloeding van het aneurysma voorkomt, verwijdert het wel het subarachnoïdale bloedstolsel. Daarom verandert het de evolutie, incidentie en ernst van vasospasme niet.
Het idee is om een 10-jarige retrospectieve studie uit te voeren waarbij patiënten worden ingedeeld in vijf groepen op basis van het type behandeling dat ze hebben gekregen, waarbij de verschillen in resultaten worden geanalyseerd. Het doel is zoveel mogelijk te verbeteren wat er wordt gedaan en mogelijke verbeterpunten aan te dragen. Bovendien zal deze studie de basis vormen van een toekomstige prospectieve studie, opgesteld zonder de vooroordelen en fouten van de huidige.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aneurysmale subarachnoïdale bloeding heeft nog steeds zeer hoge morbiditeit en mortaliteit, ondanks de verstreken jaren en herhaalde pogingen om het te verminderen.
Het stabiliseren van het aneurysma door embolisatie of chirurgisch knippen laat het vasospasme, verantwoordelijk voor ischemische hersenbeschadiging, onopgelost en veroorzaakt neurologische gevolgen en cognitieve stoornissen.
Het is al lang bekend dat de deoxyhemoglobine die vrijkomt uit de geëxtravaseerde rode bloedcellen die in het subarachnoïdale stolsel worden vastgehouden, de belangrijkste oorzaak is van vasospasme. Er zijn verschillende routes geprobeerd om de schadelijke effecten ervan te minimaliseren, zoals overvloedige spoeling van de reservoirs van de schedelbasis, het lyseren van het subarachnoïdale stolsel met urokinase of rtPA, toediening van vitamine C, ijzerchelatoren of superoxydodismutase-achtige medicijnen.
Het volume van de subarachnoïdale bloeding was al snel gecorreleerd met de ernst van het vasospasme. Toen dit feit eenmaal bekend was in de jaren tachtig en negentig, werd cisternale lavage op grote schaal gebruikt tijdens het chirurgisch knippen van aneurysma's. Stolsels die zich in de subarachnoïdale ruimte bevonden, werden gelyseerd met urokinase of rtPA (recombinant tissue plasminogen activator), wat positieve effecten vertoonde, vooral duidelijk voor de meest ernstige bloedingen, die met Fisher's graad van 3 of hoger.
De introductie van embolisatie veranderde echter het behandelingsparadigma. Omdat de craniotomie niet wordt uitgevoerd, worden de stortbakken meestal niet gewassen, wat de herbloeding regelt, maar niet het vasospasme. Tot op heden zijn we niet op de hoogte van enige studie die het effect op vasospasme van embolisatie vergelijkt met het knippen van aneurysma's met lavage van de stortbakken met behulp van trombolytica.
Op de afdeling Neurochirurgie van ons ziekenhuis zijn twee periodes te onderscheiden waarin de behandeling van hersenaneurysma's verschillend is uitgevoerd. In de eerste periode tussen 2007 en 2011 werden de aneurysma's voornamelijk onderworpen aan embolisatie en alleen als er geen indicatie was voor endovasculaire behandeling, werd chirurgisch geknipt. In de tweede periode, tussen 2012 en 2018, werden ze noodgeopereerd met clipapplicatie en werden de schedelbasisreservoirs gewassen met urokinase. Embolisatie werd overwogen als het chirurgisch knippen te riskant werd geacht.
Het doel is om deze twee perioden te analyseren en de mortaliteit, morbiditeit en vasospasmen, de noodzaak van een cerebrospinale vloeistofomleiding (tijdelijk en definitief) en de uiteindelijke neurologische en cognitieve status voor de verschillende therapeutische benaderingen te vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >18 jaar
- een of meer sacculaire hersenaneurysma's bevatten
- met of zonder subarachnoïdale bloeding (SAH)
- meerdere aneurysma's
Uitsluitingscriteria:
- afwezigheid van fusiforme, traumatische of mycotische aneurysma's in de hersenen
- SAH door andere oorzaken (trauma, antistolling, antibloedplaatjesmedicatie, arterioveneuze misvorming of tumor)
- elke medische, neurologische of psychiatrische aandoening die de evaluatie van de patiënt zou belemmeren
- medische voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of leverziekten die de stolling veranderen
- antistolling
- aantal bloedplaatjes <10x109/L
- protrombinetijd >15 seconden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen behandeling
Dat zijn de patiënten die geen enkele behandeling voor het aneurysma krijgen, noch endovasculair noch chirurgisch
|
|
|
Alleen externe ventriculaire drain zonder embolisatie of clipping
Deze patiënten zullen alleen worden behandeld met een externe ventriculaire drain zonder embolisatie of clipping
|
Inbrengen van een externe ventriculaire drain om acute hydrocephalus te behandelen
|
|
Embolisatie
Deze patiënten zullen endovasculair behandeld worden
|
Aneurysmabehandeling door middel van endovasculaire methoden
|
|
Geprogrammeerd chirurgisch knippen
Deze patiënten zullen op spoedbasis niet worden behandeld met het chirurgisch knippen van een gebloed aneurysma
|
Chirurgisch knippen van hersenaneurysma's
|
|
Chirurgisch knippen bij noodgevallen met toediening van cisternale urokinase
Deze patiënten ondergaan een noodchirurgische clipping met toediening van cisternale urokinase
|
Chirurgisch knippen van hersenaneurysma's
Wassen van het subarachnoïdale stolsel veroorzaakt door een subarachnoïdale bloeding aneurysmale bloeding met urokinase na het knippen van een aneurysma
Andere namen:
|
|
Patiënten met incidentele ontdekking van een hersenaneurysma zonder SAB en geprogrammeerde aneurysma-clipping
Deze groep omvat patiënten met een incidentele ontdekking van een hersenaneurysma zonder SAH en geprogrammeerde aneurysma-clipping
|
Chirurgisch knippen van hersenaneurysma's
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vasospasme
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Aanwezigheid en ernst van vasospasme
|
21 dagen
|
|
Afleiding van hersenvocht
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Behoefte aan tijdelijke of definitieve omleiding van hersenvocht
|
1 jaar
|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Sterftecijfer in elke groep patiënten
|
1 jaar
|
|
Resultaat
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Glasgow Outcome Score (GOSE) bij ontslag, 6 en 12 maanden na de behandeling
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aneurysma hergroei
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Aneurysma hergroei bij follow-up na elke tip van de behandeling
|
10 jaar
|
|
Aneurysma herbloedde
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Aneurysma bloedde opnieuw bij de follow-up na elk punt van de behandeling
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CEIm 17-07-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .