- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04792944
Hjerneaneurismer: nytte av cisternal urokinase-irrigasjon (BA&UK)
Cerebrale aneurismer: en retrospektiv studie av opplevelsen på sykehuset vårt med en sammenlignende analyse mellom de forskjellige teknikkene som brukes i behandlingen
Til tross for innsatsen som er gjort i behandlingen, fortsetter aneurysmal subaraknoidalblødning å indusere høy dødelighet og sykelighet. I dag finnes det behandlingsprotokoller på alle sykehus. De aller fleste foretrekker, når det er mulig, den endovaskulære ruten, gitt dens mindre aggressivitet og sykelighet.
Selv om embolisering forhindrer gjenblødning av aneurisme, fjerner den subaraknoidal blodproppen. Derfor endrer det ikke utviklingen, forekomsten og alvorlighetsgraden av vasospasme.
Tanken er å gjennomføre en 10-årig retrospektiv studie som klassifiserer pasienter i fem grupper basert på typen behandling som er mottatt, og analyserer resultatenes forskjeller. Målet er å forbedre det som gjøres så mye som mulig og å kunne foreslå potensielle forbedringsområder. Dessuten vil denne studien være grunnlaget for en fremtidig prospektiv studie, utarbeidet uten den nåværendes skjevheter og feil.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Aneurismal subaraknoidal blødning fortsetter å ha svært høy sykelighet og dødelighet, til tross for årene som har gått og gjentatte forsøk på å redusere den.
Stabilisering av aneurismen ved embolisering eller kirurgisk klipping etterlater uløst vasospasmen, ansvarlig for iskemisk hjerneskade, forårsaker nevrologiske følgetilstander og kognitiv svekkelse.
Det har lenge vært kjent at deoksyhemoglobinet som frigjøres fra de ekstravaserte røde blodcellene som holdes tilbake i subaraknoidalproppen er den viktigste årsaken til vasospasme. Forskjellige veier har blitt forsøkt for å minimere skadelige effekter, for eksempel rikelig skylling av hodeskallebasesisternene, lysering av subaraknoidalproppen med urokinase eller rtPA, administrering av vitamin C, jernkelatorer eller superoksydodismutase-lignende legemidler.
Volumet av subaraknoidal blødning ble snart korrelert med alvorlighetsgraden av vasospasmen. Når dette faktum ble kjent på 1980- og 1990-tallet, ble cisternal lavage brukt mye under aneurismers kirurgiske klipping. Blodpropper lokalisert i subaraknoidalrommet ble lysert med urokinase eller rtPA (rekombinant vevsplasminogenaktivator), og viste positive effekter, spesielt tydelig for de mest alvorlige blødningene, de med Fishers grad 3 eller høyere.
Innføringen av embolisering endret imidlertid behandlingsparadigmet. Siden kraniotomien ikke utføres, blir sisternene vanligvis ikke vasket, noe som kontrollerer reblødningen, men ikke vasospasmen. Til dags dato er vi ikke kjent med noen studie som sammenligner effekten på vasospasme av embolisering versus klipping av aneurismer med skylling av sisternene ved bruk av trombolytiske midler.
På nevrokirurgisk avdeling på sykehuset vårt kan det identifiseres to perioder hvor behandlingen av hjerneaneurismer er utført ulikt. I den første perioden mellom 2007 og 2011 ble aneurismene primært utsatt for embolisering, og kun dersom det ikke var indikasjon for endovaskulær behandling ble det utført kirurgisk klipping. I den andre perioden, mellom 2012 og 2018, ble de operert akutt med påføring av klips og hodeskallebasesisterne vasket med urokinase. Embolisering ble vurdert dersom det kirurgiske klippet ble vurdert for risikabelt.
Målet er å analysere disse to periodene og sammenligne dødelighets-, sykelighets- og vasospasmeratene, behovet for cerebrospinalvæskeavledning (midlertidig og definitiv), og den endelige nevrologiske og kognitive statusen for de forskjellige terapeutiske tilnærmingene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >18 år
- har en eller flere sackulære hjerneaneurismer
- med eller uten subaraknoidal blødning (SAH)
- flere aneurismer
Ekskluderingskriterier:
- fravær av fusiforme, traumatiske eller mykotiske aneurismer i hjernen
- SAH på grunn av andre årsaker (traume, antikoagulasjon, blodplatehemmende medisiner, arteriovenøs misdannelse eller svulst)
- enhver medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som vil svekke pasientens evaluering
- tidligere sykehistorie med blødningsforstyrrelser eller leversykdommer som endrer koagulasjonen
- antikoagulasjon
- antall blodplater <10x109/L
- protrombintid >15 sekunder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen behandling
Det er pasientene som ikke får behandling for aneurismen, verken endovaskulær eller kirurgisk
|
|
|
Eksternt ventrikkeldren kun uten embolisering eller klipping
Disse pasientene vil bli behandlet med eksternt ventrikkeldren kun uten embolisering eller klipping
|
Innsetting av eksternt ventrikulært dren for å behandle akutt hydrocephalus
|
|
Embolisering
Disse pasientene vil bli behandlet endovaskulært
|
Aneurismebehandling gjennom endovaskulære metoder
|
|
Programmert kirurgisk klipping
Disse pasientene vil bli behandlet i nødstilfelle med kirurgisk klipping av en aneurisme som har blødd
|
Kirurgisk klipping av hjerneaneurismer
|
|
Akutt kirurgisk klipping med cisternal urokinaseadministrasjon
Disse pasientene gjennomgår akutt kirurgisk klipping med cisternal urokinaseadministrasjon
|
Kirurgisk klipping av hjerneaneurismer
Vasking av subaraknoidal koagel indusert av en subaraknoidal blødning aneurismeblødning med urokinase etter aneurismeklipping
Andre navn:
|
|
Pasienter med tilfeldig oppdagelse av hjerneaneurisme uten SAH og programmert aneurismeklipping
Denne gruppen vil inkludere pasienter med tilfeldig oppdagelse av hjerneaneurisme uten SAH og programmert aneurismeklipping
|
Kirurgisk klipping av hjerneaneurismer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vasospasme
Tidsramme: 21 dager
|
Tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av vasospasme
|
21 dager
|
|
Cerebrospinalvæskeavledning
Tidsramme: 1 år
|
Behov for midlertidig eller definitiv cerebrospinalvæskeavledning
|
1 år
|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 1 år
|
Dødelighet i hver gruppe pasienter
|
1 år
|
|
Utfall
Tidsramme: 1 år
|
Glasgow Outcome Score (GOSE) ved utskrivning, 6 og 12 måneder etter behandling
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aneurisme gjenvekst
Tidsramme: 10 år
|
Aneurisme gjenvekst ved oppfølging etter hver type behandling
|
10 år
|
|
Aneurisme bløder igjen
Tidsramme: 10 år
|
Aneurisme rebles ved oppfølging etter hver type behandling
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CEIm 17-07-2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .