- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04792944
Аневризмы головного мозга: полезность цистернальной ирригации урокиназой (BA&UK)
Церебральные аневризмы: ретроспективное исследование опыта нашей больницы со сравнительным анализом различных методов лечения
Несмотря на усилия, предпринятые для его лечения, аневризматические субарахноидальные кровоизлияния продолжают вызывать высокие показатели смертности и заболеваемости. Сегодня протоколы лечения есть во всех больницах. Подавляющее большинство предпочитает, когда это возможно, эндоваскулярный путь, учитывая его меньшую агрессивность и болезненность.
Хотя эмболизация предотвращает повторное кровотечение из аневризмы, она удаляет субарахноидальный сгусток крови. Таким образом, он не влияет на развитие, частоту и тяжесть вазоспазма.
Идея состоит в том, чтобы провести 10-летнее ретроспективное исследование, разделив пациентов на пять групп в зависимости от типа полученного лечения и проанализировав различия результатов. Цель состоит в том, чтобы максимально улучшить то, что сделано, и иметь возможность предложить потенциальные области для улучшения. Кроме того, это исследование станет основой будущего проспективного исследования, подготовленного без учета нынешних предубеждений и ошибок.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Аневризматические субарахноидальные кровоизлияния продолжают иметь очень высокие показатели заболеваемости и смертности, несмотря на прошедшие годы и неоднократные попытки ее снижения.
Стабилизация аневризмы путем эмболизации или хирургического клипирования не устраняет спазм сосудов, ответственный за ишемическое повреждение головного мозга, вызывающее неврологические осложнения и когнитивные нарушения.
Давно известно, что дезоксигемоглобин, высвобождаемый из внесосудистых эритроцитов, задерживающихся в субарахноидальном сгустке, является ведущей причиной вазоспазма. Были опробованы различные способы минимизации его вредных эффектов, такие как обильный лаваж цистерн основания черепа, лизис субарахноидального сгустка урокиназой или rtPA, введение витамина С, хелаторов железа или препаратов, подобных супероксиддисмутазе.
Объем субарахноидального кровоизлияния вскоре коррелировал с тяжестью вазоспазма. Как только этот факт стал известен в 1980-х и 1990-х годах, цистернальный лаваж широко использовался при хирургическом клипировании аневризм. Сгустки, расположенные в субарахноидальном пространстве, лизировали урокиназой или rtPA (рекомбинантным тканевым активатором плазминогена), показывая положительный эффект, особенно выраженный при наиболее тяжелых кровотечениях с оценкой Фишера 3 и выше.
Однако введение эмболизации изменило парадигму лечения. Поскольку трепанацию черепа не проводят, цистерны обычно не промывают, что контролирует повторное кровотечение, но не спазм сосудов. На сегодняшний день нам неизвестно ни одно исследование, в котором бы сравнивалось влияние на спазм сосудов эмболизации по сравнению с клипированием аневризм с промыванием цистерн тромболитическими средствами.
В отделении нейрохирургии нашей больницы можно выделить два периода, в которые лечение аневризм головного мозга проводилось по-разному. В первый период с 2007 по 2011 г. аневризмы преимущественно подвергались эмболизации, и только при отсутствии показаний к эндоваскулярному лечению производилось хирургическое клипирование. Во втором периоде, с 2012 по 2018 г., их оперировали в экстренном порядке с наложением клипс и промыванием урокиназой цистерн основания черепа. Эмболизация рассматривалась, если хирургическое клипирование считалось слишком рискованным.
Цель состоит в том, чтобы проанализировать эти два периода и сравнить показатели смертности, заболеваемости и вазоспазма, потребности в отведении спинномозговой жидкости (временной и окончательной), а также окончательный неврологический и когнитивный статус для различных терапевтических подходов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- >18 лет
- наличие одной или нескольких мешотчатых аневризм головного мозга
- с или без субарахноидального кровоизлияния (САК)
- множественные аневризмы
Критерий исключения:
- отсутствие веретенообразных, травматических или микотических аневризм головного мозга
- САК вследствие других причин (травма, прием антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов, артериовенозная мальформация или опухоль)
- любое медицинское, неврологическое или психиатрическое состояние, которое может ухудшить оценку пациента
- наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови или заболеваний печени, нарушающих коагуляцию
- антикоагуляция
- количество тромбоцитов <10x109/л
- протромбиновое время >15 секунд
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без лечения
Это пациенты, которые не получают никакого лечения аневризмы, ни эндоваскулярного, ни хирургического.
|
|
|
Только наружный вентрикулярный дренаж без эмболизации и клипирования
Этим пациентам будет назначен только наружный вентрикулярный дренаж без эмболизации и клипирования.
|
Установка наружного вентрикулярного дренажа для лечения острой гидроцефалии
|
|
Эмболизация
Эти пациенты будут лечиться эндоваскулярно.
|
Лечение аневризмы эндоваскулярными методами
|
|
Запрограммированное хирургическое клипирование
Эти пациенты будут лечиться не в экстренном порядке с хирургическим клипированием кровоточащей аневризмы.
|
Хирургическое клипирование аневризм головного мозга
|
|
Экстренное хирургическое клипирование с цистернальным введением урокиназы
Этим больным показано экстренное хирургическое клипирование с цистернальным введением урокиназы.
|
Хирургическое клипирование аневризм головного мозга
Отмывание урокиназой субарахноидального сгустка, индуцированного субарахноидальным кровоизлиянием, аневризматического кровотечения, после клипирования аневризмы
Другие имена:
|
|
Пациенты со случайным обнаружением аневризмы головного мозга без САК и запрограммированного клипирования аневризмы
В эту группу войдут пациенты со случайным обнаружением аневризмы головного мозга без САК и запрограммированного клипирования аневризмы.
|
Хирургическое клипирование аневризм головного мозга
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спазм сосудов
Временное ограничение: 21 день
|
Наличие и выраженность спазма сосудов
|
21 день
|
|
Отведение спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 1 год
|
Необходимость временного или окончательного отведения спинномозговой жидкости
|
1 год
|
|
Смертность
Временное ограничение: 1 год
|
Смертность в каждой группе больных
|
1 год
|
|
Исход
Временное ограничение: 1 год
|
Шкала исходов Глазго (GOSE) при выписке, через 6 и 12 месяцев после лечения
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отрастание аневризмы
Временное ограничение: 10 лет
|
Повторный рост аневризмы при последующем наблюдении после каждого типа лечения
|
10 лет
|
|
Повторное кровотечение аневризмы
Временное ограничение: 10 лет
|
Повторное кровотечение из аневризмы при последующем наблюдении после каждого типа лечения
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Внутричерепные кровоизлияния
- Кровотечение
- Аневризма
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Вазоспазм, внутричерепной
- Гидроцефалия
Другие идентификационные номера исследования
- CEIm 17-07-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .