- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04792944
Aneurismas cerebrales: utilidad de la irrigación con uroquinasa cisternal (BA&UK)
Aneurismas Cerebrales: Un Estudio Retrospectivo De La Experiencia En Nuestro Hospital Con Un Análisis Comparativo Entre Las Diferentes Técnicas Utilizadas En Su Tratamiento
A pesar de los esfuerzos realizados en su tratamiento, la hemorragia subaracnoidea aneurismática continúa induciendo altas tasas de mortalidad y morbilidad. Hoy en día existen protocolos de tratamiento en todos los hospitales. La gran mayoría prefiere, siempre que sea posible, la vía endovascular, dada su menor agresividad y morbilidad.
Aunque la embolización previene el resangrado del aneurisma, elimina el coágulo de sangre subaracnoideo. Por tanto, no modifica la evolución, incidencia y gravedad del vasoespasmo.
La idea es realizar un estudio retrospectivo de 10 años clasificando a los pacientes en cinco grupos según el tipo de tratamiento recibido, analizando las diferencias de resultados. El objetivo es mejorar lo que se hace en la medida de lo posible y poder proponer posibles áreas de mejora. Además, este estudio será la base de un futuro estudio prospectivo, elaborado sin los sesgos y errores del actual.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia subaracnoidea aneurismática sigue teniendo tasas de morbimortalidad muy elevadas, a pesar de los años transcurridos y los repetidos intentos por reducirla.
La estabilización del aneurisma mediante embolización o clipaje quirúrgico deja sin resolver el vasoespasmo, responsable del daño cerebral isquémico, que provoca secuelas neurológicas y deterioro cognitivo.
Se sabe desde hace tiempo que la desoxihemoglobina liberada de los glóbulos rojos extravasados retenidos en el coágulo subaracnoideo es la principal causa de vasoespasmo. Se han intentado diferentes vías para minimizar sus efectos deletéreos, como el lavado copioso de las cisternas de la base del cráneo, la lisis del coágulo subaracnoideo con uroquinasa o rtPA, la administración de vitamina C, quelantes de hierro o fármacos tipo superoxidodismutasa.
El volumen de la hemorragia subaracnoidea pronto se correlacionó con la gravedad del vasoespasmo. Una vez conocido este hecho en las décadas de 1980 y 1990, el lavado de la cisterna se utilizó ampliamente durante el clipaje quirúrgico de los aneurismas. Los coágulos ubicados en el espacio subaracnoideo se lisaron con uroquinasa o rtPA (activador de plasminógeno tisular recombinante), mostrando efectos positivos, particularmente evidentes para las hemorragias más graves, aquellas con grados de Fisher de 3 o superiores.
Sin embargo, la introducción de la embolización cambió el paradigma del tratamiento. Como no se realiza la craneotomía, no se suelen lavar las cisternas, lo que controla el resangrado pero no el vasoespasmo. Hasta la fecha no conocemos ningún estudio que compare el efecto sobre el vasoespasmo de la embolización frente al clipaje de aneurismas con lavado de las cisternas con trombolíticos.
En el Servicio de Neurocirugía de nuestro Hospital se pueden identificar dos periodos en los que el tratamiento de los aneurismas cerebrales se ha realizado de forma diferente. En el primer período entre 2007 y 2011, los aneurismas fueron sometidos principalmente a embolización, y solo si no había indicación de tratamiento endovascular, se realizó clipaje quirúrgico. En el segundo período, entre 2012 y 2018, fueron operados de urgencia con aplicación de clip y lavado de cisternas de base de cráneo con uroquinasa. Se consideró la embolización si el recorte quirúrgico se consideró demasiado riesgoso.
El objetivo es analizar estos dos períodos y comparar las tasas de mortalidad, morbilidad y vasoespasmo, la necesidad de derivación de líquido cefalorraquídeo (temporal y definitiva) y el estado neurológico y cognitivo final para los diferentes abordajes terapéuticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Valencia, España, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- >18 años de edad
- albergar uno o más aneurismas cerebrales saculares
- con o sin hemorragia subaracnoidea (HSA)
- aneurismas múltiples
Criterio de exclusión:
- ausencia de aneurismas cerebrales fusiformes, traumáticos o micóticos
- HSA debida a otras causas (traumatismo, anticoagulación, medicación antiplaquetaria, malformación arteriovenosa o tumor)
- cualquier condición médica, neurológica o psiquiátrica que pudiera afectar la evaluación del paciente
- antecedentes médicos de trastornos hemorrágicos o enfermedades hepáticas que alteran la coagulación
- anticoagulación
- recuento de plaquetas <10x109/L
- tiempo de protrombina >15 segundos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin tratamiento
Son los pacientes que no reciben ningún tratamiento para el aneurisma, ni endovascular ni quirúrgico.
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Drenaje ventricular externo solo sin embolización ni clipaje
Estos pacientes serán tratados con drenaje ventricular externo únicamente sin embolización ni clipaje.
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Inserción de un drenaje ventricular externo para tratar la hidrocefalia aguda
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Embolización
Estos pacientes serán tratados por vía endovascular.
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Tratamiento de aneurismas por métodos endovasculares
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Clipaje quirúrgico programado
Estos pacientes serán tratados no de forma urgente con recorte quirúrgico de un aneurisma que ha sangrado
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Clipaje quirúrgico de aneurismas cerebrales
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Clipaje quirúrgico de emergencia con administración de uroquinasa cisternal
Estos pacientes se someten a clipaje quirúrgico de emergencia con administración de uroquinasa cisternal
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Clipaje quirúrgico de aneurismas cerebrales
Lavado del coágulo subaracnoideo inducido por una hemorragia subaracnoidea sangrado aneurismático con uroquinasa después del clipaje del aneurisma
Otros nombres:
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Pacientes con descubrimiento incidental de aneurisma cerebral sin HSA y clipaje programado del aneurisma
Este grupo incluirá pacientes con descubrimiento incidental de aneurisma cerebral sin HSA y recorte de aneurisma programado
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Clipaje quirúrgico de aneurismas cerebrales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Vasoespasmo
Periodo de tiempo: 21 días
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Presencia y gravedad del vasoespasmo
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21 días
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Derivación de líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Necesidad de derivación temporal o definitiva de líquido cefalorraquídeo
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1 año
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de mortalidad en cada grupo de pacientes
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1 año
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Resultado
Periodo de tiempo: 1 año
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Puntuación de resultados de Glasgow (GOSE) al alta, 6 y 12 meses después del tratamiento
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rebrote de aneurisma
Periodo de tiempo: 10 años
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Recrecimiento del aneurisma en el seguimiento después de cada tipo de tratamiento
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10 años
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Resangrado de aneurisma
Periodo de tiempo: 10 años
|
El aneurisma volvió a sangrar en el seguimiento después de cada tipo de tratamiento
|
10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Teresa V Moratal, Nurse, Hospital General Universitario Valencia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Al-Mufti F, Amuluru K, Damodara N, El-Ghanem M, Nuoman R, Kamal N, Al-Marsoummi S, Morris NA, Dangayach NS, Mayer SA. Novel management strategies for medically-refractory vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:44-51. doi: 10.1016/j.jns.2018.02.039. Epub 2018 Feb 23.
- Arakawa Y, Kikuta K, Hojo M, Goto Y, Yamagata S, Nozaki K, Hashimoto N. Milrinone reduces cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of WFNS grade IV or V. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Aug;44(8):393-400; discussion 401. doi: 10.2176/nmc.44.393.
- Arthur AS, Fergus AH, Lanzino G, Mathys J, Kassell NF, Lee KS. Systemic administration of the iron chelator deferiprone attenuates subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm in the rabbit. Neurosurgery. 1997 Dec;41(6):1385-91; discussion 1391-2. doi: 10.1097/00006123-199712000-00028.
- Asano T. Oxyhemoglobin as the principal cause of cerebral vasospasm: a holistic view of its actions. Crit Rev Neurosurg. 1999 Sep 24;9(5):303-318. doi: 10.1007/s003290050147.
- Ayer RE, Zhang JH. Oxidative stress in subarachnoid haemorrhage: significance in acute brain injury and vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2008;104:33-41. doi: 10.1007/978-3-211-75718-5_7.
- Barbosa MD, Arthur AS, Louis RH, MacDonald T, Polin RS, Gazak C, Kassell NF. The novel 5-lipoxygenase inhibitor ABT-761 attenuates cerebral vasospasm in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2001 Nov;49(5):1205-12; discussion 1212-3. doi: 10.1097/00006123-200111000-00032.
- Bilginer B, Onal MB, Narin F, Soylemezoglu F, Ziyal IM, Ozgen T. The effects of intravenous cilostazol and nimodipine on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in an experimental rabbit model. Turk Neurosurg. 2009 Oct;19(4):374-9.
- Dalbayrak S, Altas M, Arslan R. The effects of timing of aneurysm surgery on vasospasm and mortality in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurol Belg. 2011 Dec;111(4):317-20.
- Ding X, Wang ZG, Wang CW, Wang YH. [Timing of treatment on the prognosis of poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012 Dec 4;92(45):3211-4. Chinese.
- Dorhout Mees SM, Molyneux AJ, Kerr RS, Algra A, Rinkel GJ. Timing of aneurysm treatment after subarachnoid hemorrhage: relationship with delayed cerebral ischemia and poor outcome. Stroke. 2012 Aug;43(8):2126-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639690. Epub 2012 Jun 14.
- Findlay JM. A randomized trial of intraoperative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm. Neurosurgery. 1995 Nov;37(5):1026-7. doi: 10.1227/00006123-199511000-00031. No abstract available. Erratum In: Neurosurgery 1995 Nov;37(5):1026-7.
- Gorski R, Zabek M, Jarmuzek P. Influence of intraoperative using of recombinant tissue plasminogen activator on the development of cerebral angiospasm after subarachnoid haemorrhage in patients with ruptured intracranial aneurysms. Neurol Neurochir Pol. 2000;34(6 Suppl):41-7.
- Hamada J, Mizuno T, Kai Y, Morioka M, Ushio Y. Microcatheter intrathecal urokinase infusion into cisterna magna for prevention of cerebral vasospasm: preliminary report. Stroke. 2000 Sep;31(9):2141-8. doi: 10.1161/01.str.31.9.2141.
- Handa Y, Kaneko M, Takeuchi H, Tsuchida A, Kobayashi H, Kubota T. Effect of an antioxidant, ebselen, on development of chronic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in primates. Surg Neurol. 2000 Apr;53(4):323-9. doi: 10.1016/s0090-3019(00)00168-3.
- Hanggi D, Steiger HJ. The influence of cisternal and ventricular lavage on cerebral vasospasm in patients suffering from subarachnoid hemorrhage: analysis of effectiveness. Acta Neurochir Suppl. 2011;110(Pt 2):95-8. doi: 10.1007/978-3-7091-0356-2_17.
- Hirashima Y, Endo S, Horie Y, Kurimoto M. Indications for cisternal irrigation with urokinase in postoperative patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Br J Neurosurg. 1996 Oct;10(5):477-81. doi: 10.1080/02688699647113.
- Hosoda K, Fujita S, Kawaguchi T, Shose Y, Hamano S, Iwakura M. Effect of clot removal and surgical manipulation on regional cerebral blood flow and delayed vasospasm in early aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage. Surg Neurol. 1999 Jan;51(1):81-8. doi: 10.1016/s0090-3019(97)00508-9.
- Inagawa T, Yamamoto M, Kamiya K. Effect of clot removal on cerebral vasospasm. J Neurosurg. 1990 Feb;72(2):224-30. doi: 10.3171/jns.1990.72.2.0224.
- Jito J, Nakasu Y, Nakasu S, Hatsuda N, Matsuda M. Tissue plasminogen activator levels after single intracisternal injection in patients with subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 2004 Feb;44(2):55-60; discussion 60. doi: 10.2176/nmc.44.55.
- Kajimoto Y, Ohta T, Kuroiwa T. Comparison of intrathecally administered urokinase, tissue-type plasminogen activator, and combination of urokinase and lysine-plasminogen for clot lysis after experimental subarachnoid hemorrhage in dogs. Neurosurgery. 1997 Mar;40(3):572-7. doi: 10.1097/00006123-199703000-00029.
- Kawakami M, Kodama N, Toda N. Suppression of the cerebral vasospastic actions of oxyhemoglobin by ascorbic acid. Neurosurgery. 1991 Jan;28(1):33-9; discussion 39-40. doi: 10.1097/00006123-199101000-00006.
- Kodama N, Matsumoto M, Sasaki T, Konno Y, Sato T. Cisternal irrigation therapy with urokinase and ascorbic acid for prevention of vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:171-4. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_36. No abstract available.
- Li YH, Guo K, Zi XH, Song Z. [Combining exchange of cerebrospinal fluid with small dose of urokinase injection for subarachnoid hemorrhage]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Apr;30(2):217-20. Chinese.
- Macdonald RL, Weir BK. A review of hemoglobin and the pathogenesis of cerebral vasospasm. Stroke. 1991 Aug;22(8):971-82. doi: 10.1161/01.str.22.8.971.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
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- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Aneurisma
- Hemorragia subaracnoidea
- Vasoespasmo Intracraneal
- Hidrocefalia
Otros números de identificación del estudio
- CEIm 17-07-2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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