Forholdet mellem immunitet og stofskifte hos patienter, der modtager immun checkpoint-hæmmere for avanceret kræft. (RIMEC) (RIMEC)

Nylige EMA- og FDA-godkendelser har gjort immune checkpoint-hæmmere (ICI) til en standardbehandling i kræftbehandling. ICI, brugt alene eller som en kombination, er nu rygraden i behandling af nyreceller og lungekarcinomer. En betydelig del af patienterne reagerer dog ikke på ICI. Derfor er identifikation af prædiktiv responsfaktor et stort problem.

Mens faktorer forbundet med tumoren og dens mikromiljø er blevet undersøgt bredt, kan faktorer forbundet med patienten, såsom metabolisme, også påvirke responsen på ICI og forblive dårligt undersøgt.

Forskernes hypotese er, at dysmetabolimer, via induktion af en kronisk inflammatorisk tilstand, kunne inducere en defekt i lymfocytproduktion og -aktivering samt en modifikation af immunogeniciteten af ​​tumorceller og immuncellers infiltration. Konsekvenserne kunne være et fald i ICI-responsraten samt en stigning i immunrelaterede bivirkninger (irAE'er).

For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne et prospektivt bi-centrisk eksplorativt studie med 60 patienter behandlet med ICI for fremskreden lunge- eller nyrecellecarcinom.

De indsamlede data vil være:

• Klinisk (kalorimetri, impedansmetri, undersøgelse af spisevaner, tumorkarakteristika, epidemiologiske data),
• Biologi (baseline og 3-måneders plasma biobanking for standardbiologi, inflammationsmarkører TNF-α, IL1-6-8-11-17, TGF-ß, TWEAK, komplementundersøgelse C3, C4, C4d, CH50, C1q, CD46)

Det primære formål er at vurdere responsen på ICI afhængigt af metabolisk status.

Sekundære mål er at studere sammenhængen mellem metabolisme/cytokinprofil/komplementprofil og ICI-respons.

Efterforskerne søger at generere hypoteser og at indhente eksplorative data før indsendelse af et hospitals klinisk forskningsprogram, hvis formål vil være at evaluere indvirkningen af ​​dysmetabolisme på den samlede overlevelse og at karakterisere immune og anatomopatologiske profiler (ved hjælp af DNA-mikroarrays og flowcytometri-teknikker) hos patienter. behandlet med ICI for nyrecelle- eller lungekarcinom.