Relatie tussen immuniteit en metabolisme bij patiënten die immuuncheckpoint-remmers krijgen voor gevorderde kanker. ( RIMEC ) (RIMEC)

Recente goedkeuringen van het EMA en de FDA hebben van immuuncheckpointremmers (ICI) een standaardzorg bij de behandeling van kanker gemaakt. ICI, alleen of in combinatie gebruikt, vormt nu de ruggengraat van de behandeling van niercel- en longcarcinoom. Een aanzienlijk deel van de patiënten reageert echter niet op ICI. De identificatie van de voorspellende responsfactor is dus een groot probleem.

Hoewel factoren die verband houden met de tumor en zijn micro-omgeving uitgebreid zijn bestudeerd, kunnen factoren die verband houden met de patiënt, zoals het metabolisme, ook de respons op ICI beïnvloeden en blijven ze slecht bestudeerd.

De hypothese van de onderzoekers is dat dysmetabolieten, via de inductie van een chronische ontstekingstoestand, een defect in de productie en activering van lymfocyten kunnen veroorzaken, evenals een wijziging van de immunogeniciteit van tumorcellen en infiltratie van immuuncellen. De gevolgen kunnen een afname van het ICI-responspercentage zijn, evenals een toename van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's).

Om deze hypothese te testen, stellen de onderzoekers een prospectief bi-centrisch verkennend onderzoek voor, waarbij 60 patiënten worden betrokken die met ICI worden behandeld voor gevorderd long- of niercelcarcinoom.

De verzamelde gegevens zullen zijn:

• Klinisch (calorimetrie, impedancemetrie, overzicht van eetgewoonten, tumorkarakteristieken, epidemiologische gegevens),
• Biologische geneesmiddelen (baseline en 3-maanden plasma biobanking voor standaard biologie, ontstekingsmarkers TNF-α, IL1-6-8-11-17, TGF-β, TWEAK, complementonderzoek C3, C4, C4d, CH50, C1q, CD46)

Het primaire doel is om de respons op ICI te beoordelen, afhankelijk van de metabolische status.

Secundaire doelstellingen zijn het bestuderen van de relaties tussen metabolisme/cytokineprofiel/complementprofiel en ICI-respons.

De onderzoekers proberen hypothesen te genereren en verkennende gegevens te verkrijgen vóór de indiening van een ziekenhuisklinisch onderzoeksprogramma met als doel het evalueren van de impact van dysmetabolisme op de algehele overleving en het karakteriseren van immuun- en anatomopathologische profielen (met behulp van DNA-microarrays en flowcytometrietechnieken) van patiënten. behandeld met ICI voor niercel- of longcarcinoom.