Relazione tra immunità e metabolismo nei pazienti che ricevono inibitori del checkpoint immunitario per il cancro avanzato. (RIMEC) (RIMEC)

Le recenti approvazioni dell’EMA e della FDA hanno reso gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) uno standard di cura nel trattamento del cancro. Gli ICI, usati da soli o in combinazione, rappresentano ora la spina dorsale del trattamento del carcinoma delle cellule renali e del polmone. Tuttavia, una percentuale significativa di pazienti non risponde all’ICI. Pertanto l’identificazione del fattore di risposta predittivo è una questione importante.

Sebbene i fattori associati al tumore e al suo microambiente siano stati ampiamente studiati, anche fattori associati al paziente, come il metabolismo, potrebbero influenzare la risposta all’ICI e rimanere poco studiati.

L'ipotesi dei ricercatori è che i dismetabolimi, attraverso l'induzione di uno stato infiammatorio cronico, potrebbero indurre un difetto di produzione e attivazione dei linfociti nonché una modifica dell'immunogenicità delle cellule tumorali e dell'infiltrazione di cellule immunitarie. Le conseguenze potrebbero essere una diminuzione del tasso di risposta dell’ICI nonché un aumento degli eventi avversi correlati al sistema immunitario (irAE).

Per verificare questa ipotesi, i ricercatori propongono uno studio esplorativo prospettico bicentrico che include 60 pazienti trattati con ICI per carcinoma polmonare o renale avanzato.

I dati raccolti saranno:

• Clinico (calorimetria, impedenziometria, indagine sulle abitudini alimentari, caratteristiche dei tumori, dati epidemiologici),
• Prodotti biologici (biobanking del plasma al basale e a 3 mesi per biologia standard, marcatori di infiammazione TNF-α, IL1-6-8-11-17, TGF-ß, TWEAK, studio del complemento C3, C4, C4d, CH50, C1q, CD46)

L'obiettivo primario è valutare la risposta all'ICI in base allo stato metabolico.

Obiettivi secondari sono studiare le relazioni tra metabolismo/profilo citochinico/profilo del complemento e risposta ICI.

I ricercatori cercano di generare ipotesi e ottenere dati esplorativi prima della presentazione di un programma di ricerca clinica ospedaliera il cui obiettivo sarà valutare l'impatto del dismetabolismo sulla sopravvivenza globale e caratterizzare i profili immunitari e anatomopatologici (utilizzando microarray di DNA e tecniche di citometria a flusso) dei pazienti trattati con ICI per carcinoma a cellule renali o polmonari.