Forholdet mellom immunitet og metabolisme hos pasienter som mottar immunsjekkpunkthemmere for avansert kreft. ( RIMEC ) (RIMEC)

Nylige EMA- og FDA-godkjenninger har gjort immunkontrollpunkthemmere (ICI) til en standard for omsorg innen kreftbehandling. ICI, brukt alene eller som en kombinasjon, er nå ryggraden i nyrecelle- og lungekarsinombehandling. En betydelig andel av pasientene reagerer imidlertid ikke på ICI. Derfor er identifiseringen av prediktiv responsfaktor et stort problem.

Mens faktorer assosiert med svulsten og dens mikromiljø har blitt mye studert, kan faktorer assosiert med pasienten som metabolisme også påvirke responsen på ICI og forbli dårlig studert.

Hypotesen til etterforskerne er at dysmetabolimer, via induksjon av en kronisk inflammatorisk tilstand, kan indusere en defekt i lymfocyttproduksjon og aktivering, samt en modifikasjon av immunogenisiteten til tumorceller og immuncelleinfiltrasjon. Konsekvensene kan være en reduksjon i ICI-responsrate samt en økning i immunrelaterte bivirkninger (irAE).

For å teste denne hypotesen, foreslår etterforskerne en prospektiv bi-sentrisk utforskende studie som inkluderer 60 pasienter behandlet med ICI for avansert lunge- eller nyrecellekarsinom.

Dataene som samles inn vil være:

• Klinisk (kalorimetri, impedansmetri, undersøkelse av spisevaner, tumorkarakteristikker, epidemiologiske data),
• Biologi (baseline og 3-måneders plasma biobanking for standard biologi, inflammasjonsmarkører TNF-α, IL1-6-8-11-17, TGF-ß, TWEAK, komplementstudie C3, C4, C4d, CH50, C1q, CD46)

Primært mål er å vurdere responsen på ICI avhengig av metabolsk status.

Sekundære mål er å studere sammenhengen mellom metabolisme/cytokinprofil/komplementprofil og ICI-respons.

Etterforskerne søker å generere hypoteser og å innhente utforskende data før innsending av et sykehus klinisk forskningsprogram hvis mål vil være å evaluere virkningen av dysmetabolisme på total overlevelse og å karakterisere immun- og anatomopatologiske profiler (ved bruk av DNA-mikroarrayer og flowcytometriteknikker) til pasienter. behandlet med ICI for nyrecelle- eller lungekarsinom.