For at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​furmonertinib versus placebo hos patienter med epidermal vækstfaktor-receptormutation Positivt stadium II-IIIA ikke-småcellet lungekarcinom, efter fuldstændig tumorresektion med eller uden adjuverende kemoterapi (FORWARD)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mindst 18 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungekræft (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel histologi.
• MR- eller CT-scanning af hjernen skal udføres før operation, da det anses for at være standardbehandling.
• Patienter skal postoperativt klassificeres som trin IB, II eller IIIA på basis af patologiske kriterier.
• Bekræftelse fra centrallaboratoriet på, at tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M.
• Fuldstændig kirurgisk resektion af den primære NSCLC er obligatorisk. Al grov sygdom skal være fjernet ved operationens afslutning. Alle kirurgiske resektionsmargener skal være negative for tumoren.
• Fuldstændig genopretning fra operation og standard postoperativ behandling (hvis relevant) på tidspunktet for randomisering.
• Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1.
• Kvindelige patienter bør bruge passende præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kvindelige patienter skal have bevis for ikke-fertilitet.

Ekskluderingskriterier:

• Præoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling for den aktuelle lungekræft
• Præoperativ (neo-adjuverende) platinbaseret eller anden kemoterapi
• Enhver tidligere kræftbehandling
• Forudgående behandling med neoadjuverende eller adjuverende EGFR-TKI til enhver tid
• Større kirurgi (herunder primær tumorkirurgi, eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.
• Patienter, der kun har haft segmentektomier eller kileresektioner
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati.
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9291.
• Et af følgende hjertekriterier:
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG Maskinafledt QTc-værdi.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG.
• Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.