Evaluar la eficacia y la seguridad de furmonertinib frente a placebo, en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio II-IIIA positivo para mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico, después de la resección completa del tumor con o sin quimioterapia adyuvante (FORWARD)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón no pequeño primario (NSCLC) en histología predominantemente no escamosa.
• La resonancia magnética o la tomografía computarizada del cerebro deben realizarse antes de la cirugía, ya que se considera el estándar de atención.
• Los pacientes deben clasificarse después de la operación como Estadio IB, II o IIIA según los criterios patológicos.
• Confirmación por parte del laboratorio central de que el tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes del EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad al EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones del EGFR, incluida la T790M.
• La resección quirúrgica completa del NSCLC primario es obligatoria. Toda la enfermedad macroscópica debe haber sido extirpada al final de la cirugía. Todos los márgenes quirúrgicos de resección deben ser negativos para el tumor.
• Recuperación completa de la cirugía y la terapia posoperatoria estándar (si corresponde) en el momento de la aleatorización.
• Estado de rendimiento de la Organización Mundial de la Salud de 0 a 1.
• Las pacientes femeninas deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio; o las pacientes deben tener evidencia de no tener hijos.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia preoperatoria o posoperatoria o planificada para el cáncer de pulmón actual
• Quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) basada en platino u otra quimioterapia
• Cualquier terapia anticancerígena previa
• Tratamiento previo con EGFR-TKI neoadyuvante o adyuvante en cualquier momento
• Cirugía mayor (incluida la cirugía de tumor primario, excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.
• Pacientes que solo han tenido segmentectomías o resecciones en cuña
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 5 años después del final del tratamiento.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD9291.
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
• Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg, obtenido de 3 ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo.
• Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos, o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.
• Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.