Om de werkzaamheid en veiligheid van furmonertinib versus placebo te beoordelen bij patiënten met epidermale groeifactorreceptormutatie positief stadium II-IIIA niet-kleincellig longcarcinoom, na volledige tumorresectie met of zonder adjuvante chemotherapie (FORWARD)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
• Histologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker (NSCLC) op overwegend niet-plaveiselcelhistologie.
• MRI- of CT-scan van de hersenen moet voorafgaand aan de operatie worden uitgevoerd, aangezien dit als standaardzorg wordt beschouwd.
• Patiënten moeten postoperatief worden geclassificeerd als stadium IB, II of IIIA op basis van pathologische criteria.
• Bevestiging door het centrale laboratorium dat de tumor een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties herbergt waarvan bekend is dat ze verband houden met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M.
• Volledige chirurgische resectie van de primaire NSCLC is verplicht. Alle grove ziekte moet aan het einde van de operatie zijn verwijderd. Alle chirurgische resectiemarges moeten negatief zijn voor de tumor.
• Volledig herstel van een operatie en standaard postoperatieve therapie (indien van toepassing) op het moment van randomisatie.
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0 tot 1.
• Vrouwelijke patiënten moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of vrouwelijke patiënten moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Preoperatieve of postoperatieve of geplande radiotherapie voor de huidige longkanker
• Preoperatieve (neo-adjuvante) op platina gebaseerde of andere chemotherapie
• Elke eerdere behandeling tegen kanker
• Voorafgaande behandeling met neoadjuvante of adjuvante EGFR-TKI op elk moment
• Grote operatie (inclusief primaire tumorchirurgie, exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.
• Patiënten die alleen segmentectomieën of wigresecties hebben ondergaan
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling.
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en Graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen; of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD9291 zou verhinderen.
• Een van de volgende cardiale criteria:
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec, verkregen uit 3 ECG's, met behulp van de ECG Machine-afgeleide QTc-waarde van de screeningkliniek.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG.
• Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen, of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden verhogen, of eventuele gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
• Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.