Furmonertinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi plaseboon verrattuna potilailla, joilla on positiivinen epidermaalisen kasvutekijän reseptorimutaatio, vaiheen II-IIIA ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, täydellisen kasvaimen resektion jälkeen adjuvanttikemoterapialla tai ilman sitä (FORWARD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
• Histologisesti vahvistettu primaarisen ei-pienen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi pääasiallisesti ei-squamous-histologialla.
• Aivojen MRI- tai CT-skannaus on tehtävä ennen leikkausta, koska sitä pidetään hoidon vakiona.
• Potilaat on luokiteltava leikkauksen jälkeen vaiheeseen IB, II tai IIIA patologisten kriteerien perusteella.
• Keskuslaboratorion vahvistus siitä, että kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mukaan lukien T790M.
• Primaarisen NSCLC:n täydellinen kirurginen resektio on pakollinen. Kaikki vakavat sairaudet on poistettava leikkauksen lopussa. Kaikkien kirurgisten resektiomarginaalien tulee olla negatiivisia kasvaimen suhteen.
• Täydellinen toipuminen leikkauksesta ja tavanomaisesta leikkauksen jälkeisestä hoidosta (jos mahdollista) satunnaistamisen yhteydessä.
• Maailman terveysjärjestön suorituskyvyn tila 0–1.
• Naispotilaiden tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. tai naispotilailla on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana.

Poissulkemiskriteerit:

• Pre-operatiivinen tai postoperatiivinen tai suunniteltu sädehoito nykyisen keuhkosyövän hoitoon
• Preoperatiivinen (neoadjuvantti) platinapohjainen tai muu kemoterapia
• Mikä tahansa aikaisempi syöpähoito
• Aiempi hoito neoadjuvantilla tai adjuvantti EGFR-TKI:llä milloin tahansa
• Suuri leikkaus (mukaan lukien primaarinen kasvainleikkaus, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijia
• Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen tai minkä tahansa siihen liittyvän materiaalin viiden puoliintumisajan sisällä.
• Potilaat, joille on tehty vain segmentti- tai kiilaresektio
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi; tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9291:n riittävän imeytymisen.
• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
• Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttäen seulontaklinikan EKG Koneperäistä QTc-arvoa.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa.
• Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä tai alle 40-vuotiaiden selittämättömän äkillisen kuoleman riskiä ensimmäisen asteen sukulaisilla tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
• Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.