Valutare l'efficacia e la sicurezza di furmonertinib rispetto al placebo, in pazienti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico positivo stadio II-IIIA carcinoma polmonare non a piccole cellule, dopo resezione completa del tumore con o senza chemioterapia adiuvante (FORWARD)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare primario non a piccole dimensioni (NSCLC) su istologia prevalentemente non squamosa.
• La risonanza magnetica o la TC del cervello devono essere eseguite prima dell'intervento chirurgico in quanto è considerato uno standard di cura.
• I pazienti devono essere classificati post-operatoriamente in Stadio IB, II o IIIA sulla base di criteri patologici.
• Conferma da parte del laboratorio centrale che il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni EGFR tra cui T790M.
• La resezione chirurgica completa del NSCLC primario è obbligatoria. Tutta la malattia macroscopica deve essere stata rimossa alla fine dell'intervento. Tutti i margini chirurgici di resezione devono essere negativi per il tumore.
• Recupero completo dall'intervento chirurgico e dalla terapia postoperatoria standard (se applicabile) al momento della randomizzazione.
• Stato delle prestazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità da 0 a 1.
• Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare al seno e devono avere un test di gravidanza negativo prima della prima dose del farmaco in studio; o le pazienti di sesso femminile devono avere evidenza di potenziale non fertile.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia preoperatoria o postoperatoria o pianificata per l'attuale carcinoma polmonare
• Pre-operatorio (neo-adiuvante) a base di platino o altra chemioterapia
• Qualsiasi precedente terapia antitumorale
• Precedente trattamento con EGFR-TKI neoadiuvante o adiuvante in qualsiasi momento
• Chirurgia maggiore (inclusa la chirurgia del tumore primario, escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Pazienti attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.
• Pazienti che hanno subito solo segmentectomie o resezioni a cuneo
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 5 anni dopo la fine del trattamento.
• Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di alopecia e Grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9291.
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
• Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec, ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo.
• Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età nei parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
• Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.