Avaliar a eficácia e a segurança de furmonertinibe versus placebo, em pacientes com mutação positiva do receptor do fator de crescimento epidérmico estágio II-IIIA de carcinoma pulmonar de células não pequenas, após ressecção completa do tumor com ou sem quimioterapia adjuvante (FORWARD)

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC) em histologia predominantemente não escamosa.
• A ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro deve ser feita antes da cirurgia, pois é considerada padrão de atendimento.
• Os pacientes devem ser classificados no pós-operatório como Estágio IB, II ou IIIA com base em critérios patológicos.
• Confirmação pelo laboratório central de que o tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR, incluindo T790M.
• A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário é obrigatória. Toda doença macroscópica deve ter sido removida no final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas de ressecção devem ser negativas para o tumor.
• Recuperação completa da cirurgia e terapia pós-operatória padrão (se aplicável) no momento da randomização.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1.
• As pacientes do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou pacientes do sexo feminino devem ter evidência de potencial para não engravidar.

Critério de exclusão:

• Radioterapia pré-operatória ou pós-operatória ou planejada para o câncer de pulmão atual
• Pré-operatório (neoadjuvante) à base de platina ou outra quimioterapia
• Qualquer terapia anticancerígena anterior
• Tratamento prévio com EGFR-TKI neoadjuvante ou adjuvante a qualquer momento
• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de tumor primário, excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.
• Pacientes que tiveram apenas segmentectomias ou ressecções em cunha
• História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos após o término do tratamento.
• Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia de platina.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas; ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD9291.
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
• Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 mseg, obtido de 3 ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
• Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
• Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.