Оценить эффективность и безопасность фурмонертиниба по сравнению с плацебо у пациентов с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста и немелкоклеточной карциномой легкого стадии II-IIIA после полной резекции опухоли с адъювантной химиотерапией или без нее. (FORWARD)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
• Гистологически подтвержденный диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) при преимущественно неплоскоклеточном гистологическом исследовании.
• Перед операцией необходимо провести МРТ или КТ головного мозга, так как это считается стандартом медицинской помощи.
• После операции пациенты должны быть отнесены к стадиям IB, II или IIIA на основании патологических критериев.
• Подтверждение центральной лабораторией того, что опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая T790M.
• Полная хирургическая резекция первичного НМРЛ обязательна. Все грубые заболевания должны быть удалены в конце операции. Все хирургические края резекции должны быть отрицательными для опухоли.
• Полное восстановление после операции и стандартная послеоперационная терапия (если применимо) на момент рандомизации.
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения от 0 до 1.
• Пациенты женского пола должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до первой дозы исследуемого препарата; или пациенты женского пола должны иметь доказательства недетородного потенциала.

Критерий исключения:

• Предоперационная или послеоперационная или плановая лучевая терапия при текущем раке легкого
• Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия на основе платины или другая химиотерапия
• Любая предшествующая противораковая терапия
• Предшествующее лечение неоадъювантным или адъювантным EGFR-TKI в любое время
• Крупная хирургия (включая хирургию первичной опухоли, за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
• Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала.
• Пациенты, перенесшие только сегментэктомию или клиновидную резекцию
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ или других солидных опухолей, пролеченных с отсутствием признаков заболевания в течение > 5 лет после окончания лечения.
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2 степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией платиной.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез; или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD9291.
• Любой из следующих сердечных критериев:
• Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученный из 3 ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для скрининга ЭКГ в клинике.
• Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.
• Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у ближайших родственников или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
• Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.