Neoadjuverende PD-1-antistof alene eller kombineret med DC-vacciner mod tilbagevendende glioblastom
28. november 2021 opdateret af: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Neoadjuverende PD-1-antistof alene eller kombineret med autologt glioblastom Stamlignende celleantigener-primede DC-vacciner (GSC-DCV) til patienter med recidiverende glioblastom: Et fase II, randomiseret kontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg.
Glioblastoma multiforme (GBM) er den mest udbredte maligne tumor i centralnervesystemet.
Ved tilbagefald er der ikke aftalt nogen klar standardbehandling for recidiverende GBM (rGBM), og median samlet overlevelse estimeres til sjældent at overstige 6-9 måneder med effektive terapier.
Neoadjuverende terapi med anti-PD-1 monoklonale antistoffer blev bekræftet at være nyttig til at forlænge overlevelse i rGBM.
Vaccine, dendritiske celler (DC'er) pulseret med glioblastoma stam-lignende celle (GSC) antigener (GSC-DCV), kunne forlænge overlevelsen for GBM patienter i vores tidligere kliniske undersøgelse (PMID: 30159779).
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten ved at bruge neoadjuverende terapi med PD-1-antistof (Carilizumab) plus DC-vaccine (GSC-DCV) hos patienter med tilbagevendende glioblastom.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II randomiseret kontrolleret klinisk studie.
Formålet med denne forskning er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af Camrelizumab alene eller kombineret med GSC-DCV-vacciner til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastomer.
Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i to grupper.
Patienter i gruppe A vil modtage neoadjuverende Camrelizumab (PD-1-antistof), efterfulgt af kirurgisk resektion, DC-vacciner og yderligere PD-1-hæmmerbehandling indtil toksicitet eller progression.
Patienter i gruppe B vil modtage neoadjuverende Camrelizumab (PD-1-antistof), efterfulgt af kirurgisk resektion, placebo og yderligere PD-1-hæmmerbehandling indtil toksicitet eller progression.
Endvidere at evaluere sammenhænge mellem udforskende biomarkører, kliniske resultater og uønskede hændelser baseret på næste generations sekventering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yu Yao, MD
- Telefonnummer: 86-021-52889999
- E-mail: yu_yao@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Rekruttering
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Yu Yao, MD
- Telefonnummer: 86-021-5288-9999
- E-mail: yu_yao@fudan.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Liangfu Zhou, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder fra 18 til 70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0,1 eller 2.
- Estimeret forventet levetid > 3 måneder.
- Tidligere førstelinjebehandling med strålebehandling og kemoterapi, første eller andet tilbagefald med utvetydige tegn på tumorprogression.
- Patologisk diagnose eller molekylær diagnose for læsion blev denne gang bekræftet at være tilbagevendende hjernegliom (WHO grad 4).
- Patienter med subtotal resektion eller derover af tumoren bekræftet med kontrast MR inden for 72 timer efter operationen.
- Ingen højdosis systemiske kortikosteroider (defineret som >10 mg dag-1 prednison eller bioækvivalent i mindst syv på hinanden følgende dage før administration).
- Ingen antibiotika i mindst tre på hinanden følgende dage før administration.
Tilstrækkelig organfunktion defineret ved:
Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, blodplader ≥100×10^9/L; hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Lever: bilirubin 2 × øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 × øvre normalgrænse (ULN). Nyre: Normalt serum kreatinin for alder (under) eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2. Elektrokardiogram: normal.
- Skriftligt informeret samtykke.
- Patienten skal have god opfølgningscompliance.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende patienter.
- Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Patienter med anamnese med abnormiteter i immunsystemet, såsom hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sygdomme) og hypoimmunitet (f.eks. myelodysplastiske lidelser, marvsvigt, AIDS, igangværende graviditet, transplantationsimmuno-suppression) eller medicin af cortisol.
- Patienter med enhver tilstand, der potentielt kan ændre immunfunktionen (f.eks. AIDS, multipel sklerose, diabetes, nyresvigt).
- Enhver tidligere forsøgsmedicin inden for 30 dage før første administration af Camrelizumab.
- Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neoadjuverende PD-1-hæmmer plus DC-vaccine
Patienterne vil modtage neoadjuverende Camrelizumab (PD-1-antistof), efterfulgt af kirurgisk resektion, DC-vacciner og yderligere PD-1-hæmmerbehandling indtil toksicitet eller progression.
|
Før planlagt operation skal patienterne modtage Camrelizumab IV (3 mg/kg, op til 200 mg).
Efter operationen får patienterne Camrelizumab IV (3mg/kg, op til 200mg) og GSC-DCV IH hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
|
Aktiv komparator: Neoadjuverende PD-1-hæmmer plus placebo
Patienterne vil modtage neoadjuverende Camrelizumab (PD-1-antistof), efterfulgt af kirurgisk resektion, placebo og yderligere PD-1-hæmmerbehandling indtil toksicitet eller progression.
|
Før planlagt operation skal patienterne modtage Camrelizumab IV (3 mg/kg, op til 200 mg).
Efter operationen får patienterne Camrelizumab IV (3mg/kg, op til 200mg) og placebo IH hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid fra tilmelding til datoen for dødsfald af enhver årsag eller sidste opfølgning rapporteret
|
24 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra indskrivning til datoen for sygdomsprogression, død af enhver årsag eller sidste tumorvurdering rapporteret mellem datoen for første patientindskrivning
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksicitet vurderet ved almindelige terminologikriterier for bivirkninger
|
12 måneder
|
|
Behandlingsresponsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Responsrate vurderet ved immunterapi Respons Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) kriterier
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
|
At undersøge sammenhængen mellem biomarkører og kliniske resultater ved brug af forskellige bioprøver baseret på næste generations sekventering, herunder ctDNA, TIL (tumor infiltrerende lymfocyt) tæthed og TCR (T celle receptor) klonalitet, genekspressionssignatur, genomisk mutation, mikrobielle bakterier og så videre .
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
17. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KY2021-547
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .