Neoadiuwantowe przeciwciało PD-1, samo lub w połączeniu ze szczepionkami DC przeciw glejakowi wielopostaciowemu
28 listopada 2021 zaktualizowane przez: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Neoadiuwantowe przeciwciało PD-1, samo lub w połączeniu z autologicznymi szczepionkami antygenowymi z komórek macierzystych glejaka (GSC-DCV) dla pacjentów z nawracającym glejakiem: faza II, randomizowana, kontrolowana, podwójnie ślepa próba kliniczna.
Glejak wielopostaciowy (GBM) to najczęściej występujący nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego.
W przypadku nawrotu nie uzgodniono jasnego standardu leczenia w przypadku nawracającego GBM (rGBM), a szacuje się, że mediana całkowitego przeżycia rzadko przekracza 6-9 miesięcy przy skutecznych terapiach.
Potwierdzono, że terapia neoadiuwantowa przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1 jest pomocna w wydłużeniu przeżycia w rGBM.
Szczepionka, komórki dendrytyczne (DC) pulsowane antygenami komórek macierzystych glejaka (GSC) (GSC-DCV), mogą przedłużyć przeżycie pacjentów z GBM w naszym poprzednim badaniu klinicznym (PMID: 30159779).
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia neoadjuwantowego przeciwciałem PD-1 (Carilizumab) oraz szczepionką DC (GSC-DCV) u chorych na glejaka nawrotowego.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy II.
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności stosowania kamrelizumabu w monoterapii lub w skojarzeniu ze szczepionkami GSC-DCV w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami wielopostaciowymi.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup.
Pacjenci z grupy A otrzymają neoadiuwantowy kamrelizumab (przeciwciało PD-1), następnie resekcję chirurgiczną, szczepionki DC i dalsze leczenie inhibitorem PD-1 do wystąpienia toksyczności lub progresji.
Pacjenci z grupy B otrzymają neoadiuwantowy kamrelizumab (przeciwciało PD-1), następnie resekcję chirurgiczną, placebo i dalsze leczenie inhibitorem PD-1 do wystąpienia toksyczności lub progresji.
Ponadto, aby ocenić powiązania między eksploracyjnymi biomarkerami, wynikami klinicznymi i zdarzeniami niepożądanymi w oparciu o sekwencjonowanie nowej generacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
40
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yu Yao, MD
- Numer telefonu: 86-021-52889999
- E-mail: yu_yao@fudan.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
- Rekrutacyjny
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Yu Yao, MD
- Numer telefonu: 86-021-5288-9999
- E-mail: yu_yao@fudan.edu.cn
-
Główny śledczy:
- Liangfu Zhou, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 70 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2.
- Szacunkowa długość życia > 3 miesiące.
- Wcześniejsza terapia pierwszego rzutu z radioterapią i chemioterapią, pierwszy lub drugi nawrót choroby z jednoznacznymi dowodami progresji nowotworu.
- Diagnoza patologiczna lub diagnostyka molekularna zmiany tym razem została potwierdzona jako nawracający glejak mózgu (stopień 4 wg WHO).
- Pacjenci z subtotalną lub większą resekcją guza potwierdzoną badaniem MR z kontrastem w ciągu 72 godzin po operacji.
- Brak kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach (zdefiniowanych jako prednizon >10 mg na dobę lub biorównoważnik przez co najmniej siedem kolejnych dni przed podaniem).
- Żadnych antybiotyków przez co najmniej trzy kolejne dni przed podaniem.
Odpowiednia funkcja narządów określona przez:
Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (segmentowanych i prążkowanych) (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, płytki krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥ 8 g/dl. Wątroba: bilirubina 2×górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 2,5×górna granica normy (GGN). Nerki: Kreatynina w surowicy prawidłowa dla wieku (poniżej) lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2. Elektrokardiogram: prawidłowy.
- Pisemna świadoma zgoda.
- Pacjent powinien mieć dobre przestrzeganie zaleceń kontrolnych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Pacjenci z zaburzeniami układu odpornościowego w wywiadzie, takimi jak nadmierna odporność (np. choroby autoimmunologiczne) i obniżona odporność (np. zaburzenia mielodysplastyczne, niewydolność szpiku, AIDS, trwająca ciąża, immunosupresja po przeszczepach) lub przyjmujący kortyzol.
- Pacjenci z wszelkimi schorzeniami, które mogą potencjalnie wpływać na funkcje odpornościowe (np. AIDS, stwardnienie rozsiane, cukrzyca, niewydolność nerek).
- Wszelkie poprzednie badane leki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem Camrelizumabu.
- Historia alergii na badane składniki leku lub ciężkie reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neoadiuwantowy inhibitor PD-1 plus szczepionka DC
Pacjenci otrzymają neoadiuwantowy kamrelizumab (przeciwciało PD-1), a następnie resekcję chirurgiczną, szczepionki DC i dalsze leczenie inhibitorem PD-1 do wystąpienia toksyczności lub progresji.
|
Przed planowaną operacją pacjenci muszą otrzymać Camrelizumab IV (3mg/kg, do 200mg).
Po zabiegu pacjenci otrzymują Camrelizumab IV (3mg/kg, do 200mg) oraz GSC-DCV IH co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
|
Aktywny komparator: Neoadiuwantowy inhibitor PD-1 plus placebo
Pacjenci otrzymają neoadiuwantowy kamrelizumab (przeciwciało PD-1), a następnie resekcję chirurgiczną, placebo i dalsze leczenie inhibitorem PD-1 do wystąpienia toksyczności lub progresji.
|
Przed planowaną operacją pacjenci muszą otrzymać Camrelizumab IV (3mg/kg, do 200mg).
Po zabiegu pacjenci otrzymują Camrelizumab IV (3mg/kg, do 200mg) i Placebo IH co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas od rejestracji do dat zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej zgłoszonej obserwacji
|
24 miesiące
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas od rejestracji do dat progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej oceny guza zgłoszonej między datą pierwszej rejestracji pacjentów
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Toksyczność oceniana za pomocą wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą oceny odpowiedzi na immunoterapię według kryteriów neuro-onkologii (iRANO).
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne biomarkery
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zbadanie związku między biomarkerami a wynikami klinicznymi przy użyciu różnych biopróbek w oparciu o sekwencjonowanie nowej generacji, w tym ctDNA, gęstość TIL (limfocytów naciekających guz) i TCR (receptor komórek T) Klonalność, sygnatura ekspresji genów, mutacja genomowa, bakterie drobnoustrojowe i tak dalej .
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 października 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 listopada 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 listopada 2021
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY2021-547
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .