Неоадъювантное антитело PD-1 отдельно или в сочетании с DC-вакциной для рецидивирующей глиобластомы
28 ноября 2021 г. обновлено: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Неоадъювантное антитело PD-1 отдельно или в сочетании с аутологичными вакцинами DC, примированными антигенами стволовых клеток глиобластомы (GSC-DCV), для пациентов с рецидивирующей глиобластомой: Фаза II, рандомизированное контролируемое, двойное слепое клиническое исследование.
Мультиформная глиобластома (ГБМ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью центральной нервной системы.
При рецидиве не существует четкого стандарта лечения рецидивирующей глиобластомы (rGBM), а медиана общей выживаемости редко превышает 6-9 месяцев при использовании эффективных методов лечения.
Было подтверждено, что неоадъювантная терапия моноклональными антителами против PD-1 способствует увеличению выживаемости при rGBM.
Вакцина, дендритные клетки (ДК), обработанные антигенами стволовых клеток глиобластомы (GSC) (GSC-DCV), может увеличить выживаемость пациентов с глиобластомой в нашем предыдущем клиническом исследовании (PMID: 30159779).
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности использования неоадъювантной терапии антителом к PD-1 (карилизумаб) в сочетании с DC-вакциной (GSC-DCV) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование II фазы.
Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности камрелизумаба отдельно или в сочетании с вакцинами GSC-DCV при лечении пациентов с рецидивирующими глиобластомами.
Участники будут случайным образом разделены на две группы.
Пациенты в группе А будут получать неоадъювантный камрелизумаб (антитело к PD-1), после чего следует хирургическая резекция, вакцины DC и дальнейшее лечение ингибиторами PD-1 до токсичности или прогрессирования.
Пациенты в группе B будут получать неоадъювантный камрелизумаб (антитело к PD-1), после чего следует хирургическая резекция, плацебо и дальнейшее лечение ингибитором PD-1 до токсичности или прогрессирования.
Кроме того, для оценки связи между исследовательскими биомаркерами, клиническими исходами и нежелательными явлениями на основе секвенирования следующего поколения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yu Yao, MD
- Номер телефона: 86-021-52889999
- Электронная почта: yu_yao@fudan.edu.cn
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
- Рекрутинг
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Контакт:
- Yu Yao, MD
- Номер телефона: 86-021-5288-9999
- Электронная почта: yu_yao@fudan.edu.cn
-
Главный следователь:
- Liangfu Zhou, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0,1 или 2.
- Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Предыдущая терапия первой линии с лучевой терапией и химиотерапией, первый или второй рецидив с однозначными признаками прогрессирования опухоли.
- Патологоанатомический диагноз или молекулярный диагноз поражения на этот раз был подтвержден как рецидивирующая глиома головного мозга (4 класс ВОЗ).
- Пациенты с субтотальной резекцией или выше опухоли, подтвержденной контрастной МРТ в течение 72 часов после операции.
- Никаких высоких доз системных кортикостероидов (определяемых как > 10 мг преднизолона или биоэквивалента в день в течение как минимум семи дней подряд перед введением).
- Никаких антибиотиков в течение как минимум трех дней подряд перед введением.
Адекватная функция органа определяется:
Достаточный резерв костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (АНЧ) ≥ 1,0×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л; гемоглобин ≥ 8 г/дл. Печень: билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <2,5×ВГН. Почки: нормальный сывороточный креатинин для возраста (ниже) или клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73. м2. Электрокардиограмма: в норме.
- Письменное информированное согласие.
- Пациент должен иметь хорошее последующее наблюдение.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие пациенты.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты с аномалиями иммунной системы в анамнезе, такими как гипериммунитет (например, аутоиммунные заболевания) и гипоиммунитет (например, миелодиспластические расстройства, недостаточность костного мозга, СПИД, текущая беременность, иммуносупрессия после трансплантации) или препараты кортизола.
- Пациенты с любыми состояниями, которые потенциально могут изменить иммунную функцию (например, СПИД, рассеянный склероз, диабет, почечная недостаточность).
- Любое предыдущее исследуемое лекарство в течение 30 дней до первого введения камрелизумаба.
- В анамнезе аллергия на исследуемые компоненты препарата или тяжелые реакции гиперчувствительности на любые моноклональные антитела.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоадъювантный ингибитор PD-1 плюс DC-вакцина
Пациенты будут получать неоадъювантную камрелизумаб (антитело к PD-1) с последующей хирургической резекцией, вакцинами DC и дальнейшим лечением ингибитором PD-1 до токсичности или прогрессирования.
|
Перед плановой операцией пациенты должны получить камрелизумаб внутривенно (3 мг/кг, до 200 мг).
После операции пациенты получают камрелизумаб внутривенно (3 мг/кг, до 200 мг) и GSC-DCV внутривенно каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Активный компаратор: Неоадъювантный ингибитор PD-1 плюс плацебо
Пациенты будут получать неоадъювантный камрелизумаб (антитело к PD-1), после чего следует хирургическая резекция, плацебо и дальнейшее лечение ингибитором PD-1 до токсичности или прогрессирования.
|
Перед плановой операцией пациенты должны получить камрелизумаб внутривенно (3 мг/кг, до 200 мг).
После операции пациенты получают камрелизумаб внутривенно (3 мг/кг, до 200 мг) и плацебо внутривенно каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Время от регистрации до даты смерти от любой причины или последнего зарегистрированного наблюдения
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время от регистрации до даты прогрессирования заболевания, смерти от любой причины или последней оценки опухоли, зарегистрированной между датой регистрации первого пациента.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Токсичность, оцененная по общим терминологическим критериям нежелательных явлений
|
12 месяцев
|
|
Частота ответов на лечение
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота ответа, оцененная с помощью критериев оценки ответа иммунотерапии для нейроонкологии (iRANO)
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательские биомаркеры
Временное ограничение: 24 месяца
|
Исследовать взаимосвязь между биомаркерами и клиническими исходами с использованием различных биообразцов на основе секвенирования следующего поколения, включая ctDNA, плотность TIL (опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов) и TCR (T-клеточный рецептор), клональность, сигнатуру экспрессии генов, геномные мутации, микробные бактерии и т. д. .
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 октября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Повторение
Другие идентификационные номера исследования
- KY2021-547
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .