Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní PD-1 protilátka samotná nebo v kombinaci s DC vakcínami pro recidivující glioblastom

28. listopadu 2021 aktualizováno: Yu Yao, MD, Huashan Hospital

Neoadjuvantní protilátka PD-1 samotná nebo v kombinaci s autologním glioblastomem DC vakcínami s kmenovými buněčnými antigeny (GSC-DCV) pro pacienty s recidivujícím glioblastomem: fáze II, randomizovaná kontrolovaná, dvojitě slepá klinická studie.

Glioblastoma multiforme (GBM) je nejčastější maligní nádor v centrálním nervovém systému. V případě recidivy není pro rekurentní GBM (rGBM) dohodnut žádný jasný standard péče a odhaduje se, že medián celkového přežití zřídka přesáhne 6–9 měsíců s účinnými terapiemi. Neoadjuvantní léčba monoklonálními protilátkami anti-PD-1 byla potvrzena jako užitečná pro prodloužení přežití u rGBM. Vakcína, dendritické buňky (DC) pulzované s antigeny glioblastomových kmenových buněk (GSC) (GSC-DCV), by mohla prodloužit přežití pacientů s GBM v naší předchozí klinické studii (PMID: 30159779). Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost použití neoadjuvantní terapie protilátkou PD-1 (Carilizumab) a DC vakcínou (GSC-DCV) u pacientů s recidivujícím glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze II. Účelem tohoto výzkumu je studovat bezpečnost a účinnost Camrelizumabu samotného nebo v kombinaci s GSC-DCV vakcínami při léčbě pacientů s recidivujícími glioblastomy. Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin. Pacienti ve skupině A dostanou neoadjuvantní kamrelizumab (protilátka PD-1), následovanou chirurgickou resekcí, DC vakcínami a další léčbou inhibitorem PD-1 až do toxicity nebo progrese. Pacienti ve skupině B dostanou neoadjuvantní kamrelizumab (protilátka PD-1), následovanou chirurgickou resekcí, placebem a další léčbou inhibitorem PD-1 až do toxicity nebo progrese. Dále vyhodnotit souvislosti mezi explorativními biomarkery, klinickými výsledky a nežádoucími účinky na základě sekvenování nové generace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
        • Nábor
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liangfu Zhou, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk od 18 do 70 let.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2.
  3. Odhadovaná délka života > 3 měsíce.
  4. Předchozí léčba první linie radioterapií a chemoterapií, první nebo druhý relaps s jednoznačným průkazem progrese nádoru.
  5. Patologická diagnóza nebo molekulární diagnóza pro léze byla tentokrát potvrzena jako recidivující mozkový gliom (WHO stupeň 4).
  6. Pacienti se subtotální resekcí nebo vyšší tumoru potvrzenou kontrastní MR do 72 hodin po operaci.
  7. Žádné vysoké dávky systémových kortikosteroidů (definovaných jako >10 mg den-1 prednisonu nebo bioekvivalentní po dobu nejméně sedmi po sobě jdoucích dnů před podáním).
  8. Žádná antibiotika alespoň tři po sobě jdoucí dny před podáním.

  9. Přiměřená funkce orgánů definovaná:

    Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l; hemoglobin ≥ 8 g/dl. Jaterní: bilirubin 2× horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2,5×horní hranice normy (ULN). Renální: Normální sérový kreatinin pro věk (níže) nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2. Elektrokardiogram: normální.

  10. Písemný informovaný souhlas.
  11. Pacient by měl mít dobrou následnou compliance.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící pacientky.
  2. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  3. Pacienti s anamnézou abnormalit imunitního systému, jako je hyperimunita (např. autoimunitní onemocnění) a hypoimunita (např. myelodysplastické poruchy, selhání kostní dřeně, AIDS, pokračující těhotenství, transplantační imunosuprese) nebo medikace kortizolu.
  4. Pacienti s jakýmikoli stavy, které by mohly potenciálně změnit imunitní funkce (např. AIDS, roztroušená skleróza, diabetes, selhání ledvin).
  5. Jakákoli předchozí hodnocená medikace během 30 dnů před prvním podáním kamrelizumabu.
  6. Anamnéza alergie na složky studovaného léku nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakékoli monoklonální protilátky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní inhibitor PD-1 plus vakcína proti DC
Pacienti budou dostávat neoadjuvantní kamrelizumab (PD-1 protilátka), následuje chirurgická resekce, DC vakcíny a další léčba inhibitory PD-1 až do toxicity nebo progrese.
Biologický: Camrelizumab plus GSC-DCV
Před plánovanou operací musí pacienti dostat Camrelizumab IV (3 mg/kg, až 200 mg). Po chirurgickém zákroku pacienti dostávají Camrelizumab IV (3 mg/kg, až 200 mg) a GSC-DCV IH každé 3 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Aktivní komparátor: Neoadjuvantní inhibitor PD-1 plus placebo
Pacienti budou dostávat neoadjuvantní kamrelizumab (protilátka PD-1), následovanou chirurgickou resekcí, placebem a další léčbou inhibitorem PD-1 až do toxicity nebo progrese.
Biologický: Camrelizumab plus placebo
Před plánovanou operací musí pacienti dostat Camrelizumab IV (3 mg/kg, až 200 mg). Po operaci pacienti dostávají Camrelizumab IV (3 mg/kg, až 200 mg) a Placebo IH každé 3 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Doba od zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního nahlášení
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Doba od zařazení do data progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního hodnocení nádoru hlášeného mezi datem prvního zařazení pacienta
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Toxicita hodnocená podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky
12 měsíců
Míra léčebných odpovědí
Časové okno: 6 měsíců
Míra odpovědi hodnocená imunoterapií Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) kritéria
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné biomarkery
Časové okno: 24 měsíců
Prozkoumat souvislost mezi biomarkery a klinickými výsledky pomocí různých biovzorků založených na sekvenování nové generace, včetně ctDNA, hustoty TIL (tumor infiltrující lymfocyty) a TCR (T buněčný receptor) klonality, signatury genové exprese, genomové mutace, mikrobiálních bakterií atd. .
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Spolupracovníci

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Shanghai Sunstem Biotechnology Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY2021-547

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Camrelizumab plus GSC-DCV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit