Neoadjuvant PD-1-antistoff alene eller kombinert med DC-vaksiner for tilbakevendende glioblastom
28. november 2021 oppdatert av: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Neoadjuvant PD-1-antistoff alene eller kombinert med autologt glioblastom Stamlignende celleantigener-primede DC-vaksiner (GSC-DCV) for pasienter med tilbakevendende glioblastom: En fase II, randomisert kontrollert, dobbeltblind klinisk studie.
Glioblastoma multiforme (GBM) er den mest utbredte ondartede svulsten i sentralnervesystemet.
Ved residiv er det ikke avtalt klar standardbehandling for tilbakevendende GBM (rGBM), og median total overlevelse er estimert til å sjelden overstige 6-9 måneder med effektive terapier.
Neoadjuvant terapi med anti-PD-1 monoklonale antistoffer ble bekreftet å være nyttig for å forlenge overlevelsen i rGBM.
Vaksine, dendrittiske celler (DC) pulsert med glioblastoma stamlignende celle (GSC) antigener (GSC-DCV), kan forlenge overlevelsen for GBM-pasienter i vår tidligere kliniske studie (PMID: 30159779).
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten ved bruk av neoadjuvant terapi med PD-1-antistoff (Carilizumab) pluss DC-vaksine (GSC-DCV) hos pasienter med tilbakevendende glioblastom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II randomisert kontrollert klinisk studie.
Hensikten med denne forskningen er å studere sikkerheten og effekten av Camrelizumab alene eller kombinert med GSC-DCV-vaksiner ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastomer.
Deltakerne blir tilfeldig fordelt i to grupper.
Pasienter i gruppe A vil få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antistoff), etterfulgt av kirurgisk reseksjon, DC-vaksiner og videre PD-1-hemmerbehandling inntil toksisitet eller progresjon.
Pasienter i gruppe B vil få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antistoff), etterfulgt av kirurgisk reseksjon, placebo og videre PD-1-hemmerbehandling inntil toksisitet eller progresjon.
Videre for å evaluere assosiasjonene mellom utforskende biomarkører, kliniske utfall og uønskede hendelser basert på neste generasjons sekvensering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yu Yao, MD
- Telefonnummer: 86-021-52889999
- E-post: yu_yao@fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Rekruttering
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Yu Yao, MD
- Telefonnummer: 86-021-5288-9999
- E-post: yu_yao@fudan.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Liangfu Zhou, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder fra 18 til 70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0,1 eller 2.
- Estimert forventet levealder > 3 måneder.
- Tidligere førstelinjebehandling med strålebehandling og kjemoterapi, første eller andre tilbakefall med utvetydige bevis på tumorprogresjon.
- Patologisk diagnose eller molekylær diagnose for lesjon ble denne gangen bekreftet å være tilbakevendende hjernegliom (WHO grad 4).
- Pasienter med subtotal reseksjon eller høyere av svulsten bekreftet med kontrast MR innen 72 timer etter operasjonen.
- Ingen høydose systemiske kortikosteroider (definert som >10 mg dag-1 prednison eller bioekvivalent i minst syv påfølgende dager før administrering).
- Ingen antibiotika i minst tre påfølgende dager før administrering.
Tilstrekkelig organfunksjon definert av:
Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt antall nøytrofiler (segmentert og bånd) (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, blodplater ≥100×10^9/L; hemoglobin ≥ 8 g/dL. Lever: bilirubin 2×øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5×øvre normalgrense (ULN). Nyre: Normalt serum kreatinin for alder (under) eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2. Elektrokardiogram: normal.
- Skriftlig informert samtykke.
- Pasienten bør ha god oppfølgingssamsvar.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende pasienter.
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
- Pasienter med anamnes på abnormiteter i immunsystemet som hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sykdommer) og hypoimmunitet (f.eks. myelodysplastiske lidelser, margsvikt, AIDS, pågående graviditet, transplantasjonsimmunundertrykkelse) eller medisinering av kortisol.
- Pasienter med tilstander som potensielt kan endre immunfunksjonen (f.eks. AIDS, multippel sklerose, diabetes, nyresvikt).
- Eventuell tidligere undersøkelsesmedisin innen 30 dager før første administrasjon av Camrelizumab.
- Anamnese med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant PD-1-hemmer pluss DC-vaksine
Pasienter vil få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antistoff), etterfulgt av kirurgisk reseksjon, DC-vaksiner og ytterligere PD-1-hemmerbehandling inntil toksisitet eller progresjon.
|
Før planlagt operasjon må pasienter få Camrelizumab IV (3 mg/kg, opptil 200 mg).
Etter operasjonen får pasientene Camrelizumab IV (3 mg/kg, opptil 200 mg) og GSC-DCV IH hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
|
Aktiv komparator: Neoadjuvant PD-1-hemmer pluss placebo
Pasienter vil få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antistoff), etterfulgt av kirurgisk reseksjon, placebo og videre PD-1-hemmerbehandling inntil toksisitet eller progresjon.
|
Før planlagt operasjon må pasienter få Camrelizumab IV (3 mg/kg, opptil 200 mg).
Etter operasjonen får pasientene Camrelizumab IV (3mg/kg, opptil 200mg) og Placebo IH hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid fra påmelding til datoen for dødsfall av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging rapportert
|
24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid fra registrering til datoene for sykdomsprogresjon, død av enhver årsak eller siste tumorvurdering rapportert mellom datoen for første pasientregistrering
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksisitet vurdert av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser
|
12 måneder
|
|
Behandlingsresponsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Responsrate vurdert av immunterapi Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) kriterier
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
|
For å undersøke sammenhengen mellom biomarkører og kliniske utfall ved bruk av forskjellige bioprøver basert på neste generasjons sekvensering, inkludert ctDNA, TIL (tumorinfiltrerende lymfocytt) tetthet og TCR (T-cellereseptor) klonalitet, genuttrykksignatur, genomisk mutasjon, mikrobielle bakterier og så videre .
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
17. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY2021-547
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .