Neoadjuvantti PD-1-vasta-aine yksinään tai yhdistettynä DC-rokotteisiin toistuvaa glioblastoomaa varten
sunnuntai 28. marraskuuta 2021 päivittänyt: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Neoadjuvantti PD-1-vasta-aine yksinään tai yhdistettynä autologisten glioblastooman kaltaisten solujen antigeeneihin perustuviin DC-rokotteisiin (GSC-DCV) potilaille, joilla on uusiutuva glioblastooma: II-vaihe, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus.
Glioblastoma multiforme (GBM) on yleisin keskushermoston pahanlaatuinen kasvain.
Toistumisen yhteydessä toistuvalle GBM:lle (rGBM) ei ole sovittu selkeää hoidon standardihoitoa, ja kokonaiseloonjäämisajan mediaanin arvioidaan harvoin ylittävän 6–9 kuukautta tehokkailla hoidoilla.
Neoadjuvanttihoidon monoklonaalisilla anti-PD-1-vasta-aineilla vahvistettiin auttavan pidentämään eloonjäämistä rGBM:ssä.
Rokote, dendriittisolut (DC:t), jotka on pulssitettu glioblastoomakantasolujen (GSC) antigeeneillä (GSC-DCV), voisivat pidentää GBM-potilaiden eloonjäämistä edellisessä kliinisessä tutkimuksessamme (PMID: 30159779).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neoadjuvanttihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta PD-1-vasta-aineella (Carilitsumab) ja DC-rokotteella (GSC-DCV) potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kamrelitsumabin turvallisuutta ja tehoa yksinään tai yhdessä GSC-DCV-rokotteiden kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia glioblastoomia.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään.
Ryhmän A potilaat saavat neoadjuvanttikamerlitsumabia (PD-1-vasta-aine), minkä jälkeen suoritetaan kirurginen resektio, DC-rokotteet ja lisähoito PD-1-estäjällä toksisuuteen tai etenemiseen saakka.
Ryhmän B potilaat saavat neoadjuvanttikamerlitsumabia (PD-1-vasta-aine), minkä jälkeen suoritetaan kirurginen resektio, lumelääke ja lisähoito PD-1-estäjällä myrkyllisyyteen tai etenemiseen saakka.
Lisäksi arvioida tutkivien biomarkkerien, kliinisten tulosten ja haittatapahtumien välisiä yhteyksiä seuraavan sukupolven sekvensointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yu Yao, MD
- Puhelinnumero: 86-021-52889999
- Sähköposti: yu_yao@fudan.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Yao, MD
- Puhelinnumero: 86-021-5288-9999
- Sähköposti: yu_yao@fudan.edu.cn
-
Päätutkija:
- Liangfu Zhou, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0,1 tai 2.
- Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
- Aikaisempi ensilinjan hoito sädehoidolla ja kemoterapialla, ensimmäinen tai toinen relapsi, jossa on yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä.
- Leesion patologinen diagnoosi tai molekyylidiagnoosi tällä kertaa vahvistettiin toistuvaksi aivojen glioomaksi (WHO-aste 4).
- Potilaat, joilla kasvaimen subtotal resektio tai suurempi, varmistettiin varjo-MR:llä 72 tunnin sisällä leikkauksesta.
- Ei suuriannoksisia systeemisiä kortikosteroideja (määritelty >10 mg prednisonia päivässä tai bioekvivalentti vähintään seitsemän peräkkäisen päivän ajan ennen antoa).
- Ei antibiootteja vähintään kolmeen peräkkäiseen päivään ennen antoa.
Riittävä elimen toiminta määritellään:
Riittävä luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien (segmentoitujen ja vyöhykkeiden) määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 8 g/dl. Maksa: bilirubiini 2 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 × normaalin yläraja (ULN). Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniini iän mukaan (alle) tai kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m2. Elektrokardiogrammi: normaali.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaalla tulee olla hyvä seurantamyöntyvyys.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmän poikkeavuuksia, kuten hyperimmuniteetti (esim. autoimmuunisairaudet) ja hypoimmuniteetti (esim. myelodysplastiset häiriöt, ytimen vajaatoiminta, AIDS, meneillään oleva raskaus, siirrännäisen immunosuppressio) tai kortisolin lääkitys.
- Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi mahdollisesti muuttaa immuunijärjestelmää (esim. AIDS, multippeliskleroosi, diabetes, munuaisten vajaatoiminta).
- Kaikki aiemmat tutkimuslääkkeet 30 päivän sisällä ennen Camrelitsumabin ensimmäistä antoa.
- Aiempi allergia tutkimuslääkkeen aineosille tai vaikeat yliherkkyysreaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti PD-1-estäjä plus DC-rokote
Potilaat saavat neoadjuvanttikamerlitsumabia (PD-1-vasta-aine), jonka jälkeen suoritetaan kirurginen resektio, DC-rokotteet ja lisähoito PD-1-estäjällä toksisuuteen tai etenemiseen saakka.
|
Ennen suunniteltua leikkausta potilaille on annettava Camrelitsumab IV (3 mg/kg, enintään 200 mg).
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat Camrelitsumab IV (3 mg/kg, enintään 200 mg) ja GSC-DCV IH 3 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
|
Active Comparator: Neoadjuvantti PD-1-estäjä plus lumelääke
Potilaat saavat neoadjuvanttikamerlitsumabia (PD-1-vasta-aine), jonka jälkeen suoritetaan kirurginen resektio, lumelääke ja lisähoito PD-1-estäjällä toksisuuteen tai etenemiseen saakka.
|
Ennen suunniteltua leikkausta potilaille on annettava Camrelitsumab IV (3 mg/kg, enintään 200 mg).
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat Camrelitsumab IV (3 mg/kg, enintään 200 mg) ja lumelääkettä 3 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika rekisteröinnistä kuolinpäiviin mistä tahansa syystä tai viimeisestä raportoidusta seurannasta
|
24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika rekisteröinnistä taudin etenemispäivämääriin, mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta tai viimeisestä kasvainarvioinnista, joka on raportoitu ensimmäisen potilaan rekisteröintipäivän välillä
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Myrkyllisyys arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan
|
12 kuukautta
|
|
Hoitovasteprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasteprosentti on arvioitu immunoterapian vastearvioinnin neuroonkologian (iRANO) kriteereillä
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkivat biomarkkerit
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkia biomarkkerien ja kliinisten tulosten välistä yhteyttä käyttämällä erilaisia bionäytteitä, jotka perustuvat seuraavan sukupolven sekvensointiin, mukaan lukien ctDNA, TIL (tuumoriin tunkeutuva lymfosyytti) tiheys ja TCR (T-solureseptori) Klonaalisuus, geeniekspressiosignatuuri, genomimutaatio, mikrobibakteerit ja niin edelleen .
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 28. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2021-547
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .