Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant PD-1-antikropp ensam eller i kombination med DC-vacciner för återkommande glioblastom

28 november 2021 uppdaterad av: Yu Yao, MD, Huashan Hospital

Neoadjuvant PD-1-antikropp ensam eller kombinerad med autologt glioblastom stamliknande cellantigener-primade DC-vacciner (GSC-DCV) för patienter med återkommande glioblastom: En fas II, randomiserad kontrollerad, dubbelblind klinisk prövning.

Glioblastoma multiforme (GBM) är den vanligaste maligna tumören i centrala nervsystemet. Vid återfall överenskoms ingen tydlig standardbehandling för återkommande GBM (rGBM) och medianöverlevnaden uppskattas sällan överstiga 6-9 månader med effektiva terapier. Neoadjuvant terapi med anti-PD-1 monoklonala antikroppar bekräftades vara till hjälp för att förlänga överlevnaden i rGBM. Vaccin, dendritiska celler (DC) pulserade med glioblastom stamliknande cell (GSC) antigener (GSC-DCV), kunde förlänga överlevnaden för GBM-patienter i vår tidigare kliniska studie (PMID: 30159779). Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av att använda neoadjuvant terapi med PD-1-antikropp (Carilizumab) plus DC-vaccin (GSC-DCV) hos patienter med återkommande glioblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II randomiserad kontrollerad klinisk studie. Syftet med denna forskning är att studera säkerheten och effekten av Camrelizumab ensamt eller i kombination med GSC-DCV-vacciner vid behandling av patienter med återkommande glioblastom. Deltagarna delas slumpmässigt in i två grupper. Patienter i grupp A kommer att få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antikropp), följt av kirurgisk resektion, DC-vacciner och ytterligare behandling med PD-1-hämmare fram till toxicitet eller progression. Patienter i grupp B kommer att få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antikropp), följt av kirurgisk resektion, placebo och ytterligare behandling med PD-1-hämmare fram till toxicitet eller progression. Dessutom för att utvärdera sambanden mellan utforskande biomarkörer, kliniska resultat och biverkningar baserat på nästa generations sekvensering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekrytering
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Liangfu Zhou, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder från 18 till 70 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0,1 eller 2.
  3. Beräknad livslängd > 3 månader.
  4. Tidigare förstahandsbehandling med strålbehandling och kemoterapi, första eller andra skov med otvetydiga tecken på tumörprogression.
  5. Patologisk diagnos eller molekylär diagnos för lesion bekräftades denna gång vara återkommande hjärngliom (WHO grad 4).
  6. Patienter med subtotal resektion eller högre av tumören bekräftades med kontrast MR inom 72 timmar efter operationen.
  7. Inga systemiska kortikosteroider i hög dos (definierad som >10 mg dag-1 prednison eller bioekvivalent i minst sju dagar i följd före administrering).
  8. Ingen antibiotika under minst tre dagar i följd före administrering.

  9. Adekvat organfunktion definierad av:

    Adekvat benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, trombocyter ≥100×10^9/L; hemoglobin ≥ 8 g/dL. Lever: bilirubin 2×övre normalgräns (ULN), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 2,5×övre normalgräns (ULN). Njure: Normalt serumkreatinin för ålder (nedan) eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2. Elektrokardiogram: normalt.

  10. Skriftligt informerat samtycke.
  11. Patienten ska ha god uppföljning.

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande patienter.
  2. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  3. Patienter med anamnes på avvikelser i immunsystemet såsom hyperimmunitet (t.ex. autoimmuna sjukdomar) och hypoimmunitet (t.ex. myelodysplastiska störningar, märgsvikt, AIDS, pågående graviditet, immunsuppression av transplantat) eller medicinering av kortisol.
  4. Patienter med tillstånd som potentiellt kan förändra immunfunktionen (t.ex. AIDS, multipel skleros, diabetes, njursvikt).
  5. Alla tidigare prövningsläkemedel inom 30 dagar före första administreringen av Camrelizumab.
  6. Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neoadjuvant PD-1-hämmare plus DC-vaccin
Patienterna kommer att få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antikropp), följt av kirurgisk resektion, DC-vacciner och ytterligare behandling med PD-1-hämmare fram till toxicitet eller progression.
Biologisk: Camrelizumab plus GSC-DCV
Före planerad operation måste patienterna få Camrelizumab IV (3 mg/kg, upp till 200 mg). Efter operationen får patienterna Camrelizumab IV (3 mg/kg, upp till 200 mg) och GSC-DCV IH var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Aktiv komparator: Neoadjuvant PD-1-hämmare plus placebo
Patienterna kommer att få neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antikropp), följt av kirurgisk resektion, placebo och ytterligare behandling med PD-1-hämmare fram till toxicitet eller progression.
Biologisk: Camrelizumab plus placebo
Före planerad operation måste patienterna få Camrelizumab IV (3 mg/kg, upp till 200 mg). Efter operationen får patienterna Camrelizumab IV (3 mg/kg, upp till 200 mg) och Placebo IH var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Tid från inskrivning till datum för dödsfall oavsett orsak eller senaste uppföljning som rapporterades
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
Tid från inskrivning till datum för sjukdomsprogression, död av valfri orsak eller senaste tumörbedömning som rapporterades mellan datumet för första patientregistreringen
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 12 månader
Toxicitet bedömd av Common Terminology Criteria for Adverse Events
12 månader
Behandlingssvarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
Svarsfrekvens bedömd med immunterapi Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) kriterier
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande biomarkörer
Tidsram: 24 månader
För att undersöka sambandet mellan biomarkörer och kliniska resultat med olika bioprov baserat på nästa generations sekvensering, inklusive ctDNA, TIL (tumörinfiltrerande lymfocyt) densitet och TCR (T-cellsreceptor) Klonalitet, genuttryckssignatur, genomisk mutation, mikrobiella bakterier och så vidare .
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Huashan Hospital

Samarbetspartners

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Shanghai Sunstem Biotechnology Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2021

Första postat (Faktisk)

17 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KY2021-547

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande glioblastom

Kliniska prövningar på Camrelizumab plus GSC-DCV

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera