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Anticorpo Neoadjuvante PD-1 Isolado ou Combinado com Vacinas DC para Glioblastoma Recorrente

28 de novembro de 2021 atualizado por: Yu Yao, MD, Huashan Hospital

Anticorpo PD-1 neoadjuvante isolado ou combinado com vacinas DC preparadas com antígenos de células semelhantes a tronco de glioblastoma autólogo (GSC-DCV) para pacientes com glioblastoma recorrente: um ensaio clínico duplo-cego controlado randomizado de fase II.

Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor maligno mais prevalente no sistema nervoso central. Na recorrência, nenhuma terapia padrão clara é acordada para GBM recorrente (rGBM) e a sobrevida global mediana é estimada em raramente exceder 6-9 meses com terapias eficazes. A terapia neoadjuvante com anticorpos monoclonais anti-PD-1 foi confirmada como útil para prolongar a sobrevida em rGBM. Vacina, células dendríticas (DCs) pulsadas com antígenos de células tronco semelhantes a glioblastoma (GSC) (GSC-DCV), podem estender a sobrevida de pacientes com GBM em nosso estudo clínico anterior (PMID: 30159779). O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficiência do uso da terapia neoadjuvante com anticorpo PD-1 (Carilizumab) mais vacina DC (GSC-DCV) em pacientes com glioblastoma recorrente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo clínico controlado randomizado de fase II. O objetivo desta pesquisa é estudar a segurança e eficácia do Camrelizumab sozinho ou combinado com vacinas GSC-DCV no tratamento de pacientes com glioblastomas recorrentes. Os participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos. Os pacientes do grupo A receberão camrelizumabe neoadjuvante (anticorpo PD-1), seguido de ressecção cirúrgica, vacinas DC e tratamento adicional com inibidor de PD-1 até toxicidade ou progressão. Os pacientes do grupo B receberão camrelizumabe neoadjuvante (anticorpo PD-1), seguido de ressecção cirúrgica, placebo e tratamento adicional com inibidor de PD-1 até toxicidade ou progressão. Além disso, avaliar as associações entre biomarcadores exploratórios, desfechos clínicos e eventos adversos com base no sequenciamento de próxima geração.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Recrutamento
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Liangfu Zhou, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 a 70 anos.
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2.
  3. Expectativa de vida estimada > 3 meses.
  4. Terapia prévia de primeira linha com radioterapia e quimioterapia, primeira ou segunda recidiva com evidência inequívoca de progressão tumoral.
  5. O diagnóstico patológico ou diagnóstico molecular para lesão desta vez foi confirmado como glioma cerebral recorrente (OMS grau 4).
  6. Pacientes com ressecção subtotal ou superior do tumor confirmada com RM com contraste em até 72 horas após a cirurgia.
  7. Sem altas doses de corticosteroides sistêmicos (definido como >10 mg dia-1 de prednisona ou bioequivalente por pelo menos sete dias consecutivos antes da administração).
  8. Sem antibióticos por pelo menos três dias consecutivos antes da administração.
  9. Função adequada do órgão definida por:

    Reserva adequada de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e em bandas) (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L; hemoglobina ≥ 8 g/dL. Hepático: bilirrubina 2×limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 2,5×limite superior do normal (LSN). Renal: Creatinina sérica normal para a idade (abaixo) ou depuração de creatinina >60 ml/min/1,73 m2. Eletrocardiograma: normal.

  10. Consentimento informado por escrito.
  11. O paciente deve ter boa adesão ao acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes grávidas ou amamentando.
  2. Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  3. Pacientes com histórico de anormalidades do sistema imunológico, como hiperimunidade (por exemplo, doenças autoimunes) e hipoimunidade (por exemplo, distúrbios mielodisplásicos, falhas na medula, AIDS, gravidez em andamento, imunossupressão de transplante) ou medicação de cortisol.
  4. Pacientes com quaisquer condições que possam potencialmente alterar a função imunológica (por exemplo, AIDS, esclerose múltipla, diabetes, insuficiência renal).
  5. Qualquer medicação experimental anterior dentro de 30 dias antes da primeira administração de Camrelizumabe.
  6. Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou de reações graves de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inibidor neoadjuvante de PD-1 mais vacina DC
Os pacientes receberão camrelizumabe neoadjuvante (anticorpo PD-1), seguido de ressecção cirúrgica, vacinas DC e tratamento adicional com inibidor de PD-1 até toxicidade ou progressão.
Antes da cirurgia programada, os pacientes precisam receber Camrelizumab IV (3mg/kg, até 200mg). Após a cirurgia, os pacientes recebem Camrelizumab IV (3mg/kg, até 200mg) e GSC-DCV IH a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Comparador Ativo: Inibidor neoadjuvante de PD-1 mais Placebo
Os pacientes receberão camrelizumabe neoadjuvante (anticorpo PD-1), seguido de ressecção cirúrgica, placebo e tratamento adicional com inibidor de PD-1 até toxicidade ou progressão.
Antes da cirurgia programada, os pacientes precisam receber Camrelizumab IV (3mg/kg, até 200mg). Após a cirurgia, os pacientes recebem Camrelizumab IV (3mg/kg, até 200mg) e Placebo IH a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
Tempo desde a inscrição até as datas da morte por qualquer causa ou último acompanhamento relatado
24 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
Tempo desde a inscrição até as datas de progressão da doença, morte por qualquer causa ou última avaliação do tumor relatada entre a data da primeira inscrição do paciente
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
Toxicidade avaliada por Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos
12 meses
Taxa de Respostas ao Tratamento
Prazo: 6 meses
Taxa de resposta avaliada por critérios de avaliação de resposta de imunoterapia para neuro-oncologia (iRANO)
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores exploratórios
Prazo: 24 meses
Investigar a associação entre biomarcadores e resultados clínicos usando diversos bioespécimes com base no sequenciamento de próxima geração, incluindo ctDNA, densidade de TIL (linfócito infiltrante tumoral) e clonalidade de TCR (receptor de células T), assinatura de expressão gênica, mutação genômica, bactérias microbianas e assim por diante .
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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