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ネオアジュバント PD-1 抗体単独または再発膠芽腫に対する DC ワクチンとの併用

2021年11月28日 更新者:Yu Yao, MD、Huashan Hospital

ネオアジュバント PD-1 抗体単独または再発膠芽腫患者に対する自家膠芽腫幹細胞様細胞抗原プライミング DC ワクチン (GSC-DCV) との併用:第 II 相無作為化対照二重盲検臨床試験。

多形性膠芽腫 (GBM) は、中枢神経系で最も一般的な悪性腫瘍です。 再発時、再発性 GBM (rGBM) に対して合意された明確な標準治療はなく、全生存期間の中央値は効果的な治療法で 6 ~ 9 か月を超えることはめったにないと推定されます。 抗 PD-1 モノクローナル抗体によるネオアジュバント療法は、rGBM の生存期間を延長するのに役立つことが確認されました。 膠芽腫幹様細胞 (GSC) 抗原 (GSC-DCV) をパルスしたワクチン、樹状細胞 (DC) は、以前の臨床研究 (PMID: 30159779) で GBM 患者の生存を延長する可能性があります。 この研究の目的は、再発膠芽腫患者における PD-1 抗体 (カリリズマブ) と DC ワクチン (GSC-DCV) によるネオアジュバント療法の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

これは第II相ランダム化比較臨床試験です。 この研究の目的は、カムレリズマブ単独または GSC-DCV ワクチンと併用した再発膠芽腫患者の治療における安全性と有効性を研究することです。 参加者はランダムに 2 つのグループに分けられます。 グループAの患者は、ネオアジュバントカムレリズマブ(PD-1抗体)を受け、続いて外科的切除、DCワクチン、および毒性または進行までさらにPD-1阻害剤治療を受けます。 グループ B の患者は、ネオアジュバント カムレリズマブ (PD-1 抗体) を受け、続いて外科的切除、プラセボ、および毒性または進行までさらに PD-1 阻害剤治療を受けます。 さらに、次世代シーケンシングに基づいて、探索的バイオマーカー、臨床転帰、および有害事象の間の関連性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • 募集
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Liangfu Zhou, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 70 歳までの年齢。
  2. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
  3. 推定余命 > 3 か月。
  4. -放射線療法および化学療法による以前の第一選択療法、腫瘍進行の明確な証拠を伴う1回目または2回目の再発。
  5. 今回の病変の病理診断または分子診断により、再発性脳神経膠腫(WHOグレード4)であることが確認されました。
  6. 腫瘍の部分切除以上の患者は、手術後 72 時間以内に造影剤 MR で確認されました。
  7. 高用量の全身性コルチコステロイドなし(投与前に少なくとも7日間連続してプレドニゾンまたは生物学的同等物を1日10mg以上と定義)。
  8. 投与前に少なくとも3日間連続して抗生物質を使用していません。
  9. 以下によって定義される適切な臓器機能:

    -適切な骨髄予備:絶対好中球(セグメント化およびバンド)数(ANC)≥1.0×10^9 / L、血小板≥100×10^9 / L;ヘモグロビン≧8g/dL。 肝臓: ビリルビン 2 x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)。 腎臓:年齢(以下)に対する正常な血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス> 60 ml / min / 1.73 m2。 心電図:正常。

  10. 書面によるインフォームドコンセント。
  11. 患者はフォローアップのコンプライアンスが良好である必要があります。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の患者。
  2. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
  3. 過免疫(自己免疫疾患など)や免疫低下(骨髄異形成障害、骨髄不全、AIDS、妊娠中、移植による免疫抑制など)、またはコルチゾールの投薬などの免疫系異常の既往歴のある患者。
  4. -免疫機能を潜在的に変化させる可能性のある状態の患者(例:エイズ、多発性硬化症、糖尿病、腎不全)。
  5. -カムレリズマブの最初の投与前30日以内の以前の治験薬。
  6. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ネオアジュバント PD-1 阻害剤 + DC ワクチン
患者はネオアジュバント カムレリズマブ (PD-1 抗体) を受け、続いて外科的切除、DC ワクチン、および毒性または進行までさらに PD-1 阻害剤治療が行われます。
予定された手術の前に、患者は Camrelizumab IV (3mg/kg、最大 200mg) を受ける必要があります。 手術後、患者はカムレリズマブ IV (3mg/kg、最大 200mg) と GSC-DCV IH を 3 週間ごとに投与され、疾患の進行や許容できない毒性が認められません。
アクティブコンパレータ:ネオアジュバント PD-1 阻害剤 + プラセボ
患者はネオアジュバント カムレリズマブ (PD-1 抗体) を受け、続いて外科的切除、プラセボ、および毒性または進行までさらに PD-1 阻害剤治療を受けます。
予定された手術の前に、患者は Camrelizumab IV (3mg/kg、最大 200mg) を受ける必要があります。 手術後、患者はカムレリズマブ IV (3mg/kg、最大 200mg) とプラセボ IH を 3 週間ごとに投与され、疾患の進行や許容できない毒性が認められません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:24ヶ月
登録から何らかの原因による死亡日までの時間、または最後に追跡調査が報告された日までの時間
24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:12ヶ月
登録から病気の進行、何らかの原因による死亡、または最初の患者登録日の間に報告された最後の腫瘍評価の日までの時間
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象の数
時間枠:12ヶ月
有害事象の共通用語基準によって評価された毒性
12ヶ月
治療反応率
時間枠:6ヶ月
神経腫瘍学の免疫療法反応評価(iRANO)基準によって評価された反応率
6ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的バイオマーカー
時間枠:24ヶ月
CtDNA、TIL(腫瘍浸潤リンパ球)密度、TCR(T細胞受容体)クロナリティ、遺伝子発現シグネチャ、ゲノム変異、微生物細菌などを含む次世代シーケンシングに基づく多様な生体試料を使用して、バイオマーカーと臨床転帰との関連を調査する.
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月26日

一次修了 (予想される)

2023年5月1日

研究の完了 (予想される)

2024年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月12日

最初の投稿 (実際)

2021年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月28日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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