Neoadjuvant PD-1-antilichaam alleen of gecombineerd met DC-vaccins voor recidiverend glioblastoom
28 november 2021 bijgewerkt door: Yu Yao, MD, Huashan Hospital
Neoadjuvant PD-1-antilichaam alleen of gecombineerd met autoloog glioblastoom Stamachtige celantigenen-primed DC-vaccins (GSC-DCV) voor patiënten met recidiverend glioblastoom: een fase II, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie.
Glioblastoma multiforme (GBM) is de meest voorkomende kwaadaardige tumor in het centrale zenuwstelsel.
Bij een recidief is er geen duidelijke standaardbehandeling overeengekomen voor recidiverende GBM (rGBM) en de mediane totale overleving wordt geschat op zelden meer dan 6-9 maanden met effectieve therapieën.
Er werd bevestigd dat neoadjuvante therapie met monoklonale anti-PD-1-antilichamen nuttig is om de overleving in rGBM te verlengen.
Vaccin, dendritische cellen (DC's) gepulseerd met glioblastoma stamachtige cel (GSC) antigenen (GSC-DCV), zouden de overleving van GBM-patiënten in onze vorige klinische studie kunnen verlengen (PMID: 30159779).
Het doel van deze studie is om de veiligheid en efficiëntie te evalueren van het gebruik van de neoadjuvante therapie met PD-1-antilichaam (Carilizumab) plus DC-vaccin (GSC-DCV) bij patiënten met recidiverend glioblastoom.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.
Het doel van dit onderzoek is het bestuderen van de veiligheid en werkzaamheid van Camrelizumab alleen of in combinatie met GSC-DCV-vaccins bij de behandeling van patiënten met recidiverende glioblastomen.
De deelnemers worden willekeurig ingedeeld in twee groepen.
Patiënten in groep A krijgen neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antilichaam), gevolgd door chirurgische resectie, DC-vaccins en verdere behandeling met PD-1-remmers tot toxiciteit of progressie.
Patiënten in groep B krijgen neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antilichaam), gevolgd door chirurgische resectie, placebo en verdere behandeling met PD-1-remmers tot toxiciteit of progressie.
Bovendien, om de associaties tussen verkennende biomarkers, klinische uitkomsten en bijwerkingen te evalueren op basis van de volgende generatie sequencing.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yu Yao, MD
- Telefoonnummer: 86-021-52889999
- E-mail: yu_yao@fudan.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Werving
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Contact:
- Yu Yao, MD
- Telefoonnummer: 86-021-5288-9999
- E-mail: yu_yao@fudan.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Liangfu Zhou, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 18 tot 70 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0,1 of 2.
- Geschatte levensverwachting > 3 maanden.
- Eerdere eerstelijnsbehandeling met radiotherapie en chemotherapie, eerste of tweede terugval met ondubbelzinnig bewijs van tumorprogressie.
- Pathologische diagnose of moleculaire diagnose voor laesie werd deze keer bevestigd als recidiverend hersenglioom (WHO-graad 4).
- Patiënten met subtotale resectie of meer van de tumor bevestigd met contrast-MR binnen 72 uur na de operatie.
- Geen hooggedoseerde systemische corticosteroïden (gedefinieerd als >10 mg prednison op dag 1 of bio-equivalent gedurende ten minste zeven opeenvolgende dagen vóór toediening).
- Geen antibiotica gedurende ten minste drie opeenvolgende dagen vóór toediening.
Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door:
Adequate beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, bloedplaatjes ≥100×10^9/L; hemoglobine ≥ 8 g/dL. Lever: bilirubine 2×bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5×bovengrens van normaal (ULN). Nier: normaal serumcreatinine voor leeftijd (onder) of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2. Elektrocardiogram: normaal.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Patiënt moet een goede follow-up compliance hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van afwijkingen van het immuunsysteem, zoals hyperimmuniteit (bijv. auto-immuunziekten) en hypoimmuniteit (bijv. myelodysplastische stoornissen, beenmergfalen, AIDS, doorgaande zwangerschap, immunosuppressie na transplantatie), of medicatie met cortisol.
- Patiënten met aandoeningen die mogelijk de immuunfunctie kunnen veranderen (bijv. AIDS, multiple sclerose, diabetes, nierfalen).
- Eventuele eerdere onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van Camrelizumab.
- Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante PD-1-remmer plus DC-vaccin
Patiënten zullen neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antilichaam) krijgen, gevolgd door chirurgische resectie, DC-vaccins en verdere behandeling met PD-1-remmers tot toxiciteit of progressie.
|
Voorafgaand aan een geplande operatie moeten patiënten Camrelizumab IV krijgen (3 mg/kg, tot 200 mg).
Na de operatie krijgen patiënten elke 3 weken Camrelizumab IV (3 mg/kg, tot 200 mg) en GSC-DCV IH bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
|
Actieve vergelijker: Neoadjuvante PD-1-remmer plus Placebo
Patiënten zullen neoadjuvant Camrelizumab (PD-1-antilichaam) krijgen, gevolgd door chirurgische resectie, placebo en verdere behandeling met PD-1-remmers tot toxiciteit of progressie.
|
Voorafgaand aan een geplande operatie moeten patiënten Camrelizumab IV krijgen (3 mg/kg, tot 200 mg).
Na de operatie krijgen patiënten om de 3 weken Camrelizumab IV (3 mg/kg, tot 200 mg) en Placebo IH bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Tijd vanaf inschrijving tot de data van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste gerapporteerde follow-up
|
24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd vanaf inschrijving tot de data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste gerapporteerde tumorbeoordeling tussen de datum van eerste patiëntregistratie
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Toxiciteit beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events
|
12 maanden
|
|
Reactiepercentage behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Responspercentage bepaald door immunotherapie Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) criteria
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennende biomarkers
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de associatie tussen biomarkers en klinische uitkomsten te onderzoeken met behulp van diverse biospecimen op basis van de volgende generatie sequencing, waaronder ctDNA, TIL (tumor infiltrerende lymfocyten) dichtheid en TCR (T-celreceptor) klonaliteit, genexpressiehandtekening, genomische mutatie, microbiële bacteriën enzovoort .
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 oktober 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 mei 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY2021-547
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .