Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af de øvre luftvejsmanifestationer i primær ciliær dyskinesi og primær immundefekt

15. august 2025 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Selvom det er almindeligt, er sygdomme relateret til øvre luftvejssygdomme i primær ciliær dyskinesi (PCD) og primære immundefekter (PID) ikke blevet fuldt karakteriseret. Disse tilstande kan være svære at skelne på grund af deres overlappende fænotyper. De sinonasale og mellemøretræk identificeres ofte som mest problematiske af patienter og deres familier, og optimale, yderst effektive behandlingsregimer er ikke blevet etableret. Hovedformålet med dette projekt er at karakterisere og sammenligne fænotyper i de øvre luftveje hos personer med bekræftet diagnose af PCD og PID, og at indsamle kritiske data til at informere udformningen af fremtidige kliniske forsøg med behandling af de øvre luftvejssygdomme. Efterforskerne forventer, at disse undersøgelser vil skelne de kliniske, anatomiske og patofysiologiske fænotyper af paranasal sinussygdom i PCD og PID, og identificere sygdomsendepunkter og biomarkører, der adskiller disse to overlappende lidelser. Resultater fra disse undersøgelser vil også forbedre vores forståelse af mellemøresygdom og tilhørende høretab i en tværsnitskohorte af patienter med PCD og PID. I sidste ende er det langsigtede mål for vores konsortium at belyse de underliggende fænotyper og genotyper af disse sygdomme, hvilket potentielt kan føre til nye terapier, der vil forbedre livet for berørte individer. I betragtning af COVID-pandemien vil visse procedurer have mulighed for at blive konverteret til telesundhedsbesøg for at sikre overholdelse af lokale retningslinjer og deltagernes sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Cirka 200 deltagere med diagnosen PCD (n=100) og PID (n=100), som hver vil deltage i et enkelt studiebesøg, vil blive rekrutteret. 30 procent af deltagerne vil være under 12 år i både PCD- og PID-kohorterne. Efterforskerne vil bruge en systematisk tilgang til den diagnostiske evaluering af patienter for at identificere karakteristika, der kan skelne mellem PID og PCD og tjene som fremtidige endepunkter i kliniske forsøg. Dette vil omfatte indsamling af relevant sygehistorie, fysisk undersøgelse, sinonasal livskvalitetsspørgeskemaer, olfaktorisk testning, bilateral audiometri og tympanometri, nasal endoskopi, sinuskultur, analyse af slimsammensætning, sinus CT-scanning, nasal nitrogenoxidmåling og en blodprøvetagning.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

159

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - McGill University
Forenede Stater
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
    - Washington University in St. Louis
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    - University of North Carolina at Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Personer med tydelig primær ciliær dyskinesi og primær immundefekt

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Overordnede inklusionskriterier for PCD og PID:

Alder ≥ 5-45 år.
Informeret samtykke og samtykke fra mindreårige.

Inklusionskriterier for PCD:

Kliniske egenskaber i overensstemmelse med PCD plus
Mindst én diagnostisk test i overensstemmelse med PCD:
1. Biallel patogene varianter i PCD-associerede gener identificeret ved genetisk paneltest inklusive deletions-/duplikationsanalyse.
2. Ciliær ultrastrukturel defekt ved transmissionselektronmikroskopi kendt for at være sygdomsfremkaldende, herunder ydre dyneinarmdefekter, ydre og indre dyneinarmdefekter eller indre dyneinarmdefekter med mikrotubulær desorganisering.

Inklusionskriterier for PID:

- En klinisk diagnose af PID, der vides at være forbundet med en øget risiko for infektioner, som defineret af European Society of Immunodeficiencies (ESID) register, OG en genetisk bekræftelse med en kendt eller sandsynlig patogen variant.

ELLER en diagnose af en almindelig variabel immundefekt (CVID) som defineret af ESID-registret:

en. Mindst én af følgende:

jeg. Øget modtagelighed for infektion

ii. Autoimmune manifestationer

iii. Granulomatøs sygdom

iv. Uforklaret polyklonal lymfoproliferation

v. Berørt familiemedlem med antistofmangel

b. OG markant fald i IgG og IgA med eller uden lave IgM-niveauer

c. OG mindst én af følgende:

jeg. Dårlig antistofrespons på vacciner (og/eller fraværende isohemagglutininer)

ii. Lavt skiftede hukommelse B-celler (<70 procent af aldersrelateret normal værdi)

d. OG sekundære årsager til hypogammaglobulinæmi er blevet udelukket (f.eks. infektion, proteintab, medicin, malignitet)

e. OG diagnose etableret efter 4. leveår

f. OG ingen tegn på dyb T-cellemangel

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer
Rapporterede øgede luftvejssymptomer inden for 3 uger før det planlagte besøg
Medfødte kraniofaciale abnormiteter (læbe- og/eller ganespalte, hemifacial mikrosomi), der kan resultere i otologisk sygdom eller sinussygdom
Medfødt høretab
Diagnose af Trisomi 21, Kabuki syndrom, DiGeorge anomali eller syndrom, 22q11 deletionssyndrom eller CHARGE syndrom
Anamnese med intranasal illegalt stofbrug (dvs. kokain) eller intranasal misbrug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (dvs. oxycodon, acetaminophen osv.)
Graviditet
Kendt selektiv IgA-mangel, specifik antistofmangel (SPAD), selektiv IgG-underklassemangel, selektiv IgM-mangel, mannosebindende lektinmangel samt medfødte immunitetsfejl (IEI'er), som ikke vides at være forbundet med en øget risiko for infektioner (f.eks. autoinflammatoriske syndromer; uklassificerede forstyrrelser af immun dysregulering)
Medicinsk tilstand, der vides at forårsage sekundær immundefekt, herunder human immundefekt virus (HIV) infektion, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) og/eller aktiv malignitet
Patienter, der nogensinde har modtaget genterapi, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, solid organtransplantation eller thymustransplantation
Behandling med målrettede immunmodulatorer eller immunmodifikatorer
Behandling med kroniske systemiske steroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Primær ciliær dyskinesi (PCD) Personer med en bekræftet diagnose af PCD
Primær immundefekt (PID) Forsøgspersoner med en bekræftet diagnose af PID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Gennemsnitlig sinonasal livskvalitet SNOT-22-score i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	SNOT-22 er et emneudfyldt spørgeskema, der består af 22 spørgsmål. Hver vare er bedømt som følger: 0=intet problem, 1=meget mildt problem, 2=mildt eller let problem, 3=moderat problem, 4=alvorligt problem, 5=problem så slemt som det kan være. Den samlede score kan variere fra 0-110, 0 er bedst og 110 er dårligst.	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig livskvalitet SN-5-score i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Spørgeskemaet Sinus og nasal livskvalitetsundersøgelse (SN-5) er en livskvalitetsvurdering udfyldt af en forsøgsperson/forælder bestående af 5 specifikke symptomrelaterede spørgsmål (besvaret på en 7-punkts Likert-skala om hyppigheden af symptomer, 1 =ingen af tiden, 7=hele tiden), og 1 generelt overordnet livskvalitetsspørgsmål (besvaret på en visuel analog skala fra 0 til 10, værst til bedst).	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig score for Burghart Sniffin' Sticks-tærskeltest i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Lugtfunktionen vil blive evalueret gennem Burghart Sniffin' Sticks-testen, som er en valideret psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er baseret på pen-lignende lugtdispenseringsenheder, som vil blive præsenteret for deltagerne. I tærskeltesten vil forsøgspersoner identificere en lugt i forskellige koncentrationer (kontinuerligt variabelt område: 1-16, 1 er den laveste score og 16 er den højeste score).	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig score for Burghart Sniffin' Sticks diskriminationstest i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Lugtfunktionen vil blive evalueret gennem Burghart Sniffin' Sticks-testen, som er en valideret psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er baseret på pen-lignende lugtdispenseringsenheder, som vil blive præsenteret for deltagerne. I diskriminationstesten vil forsøgspersonerne vælge, hvilken lugt der lugter forskelligt fra flere muligheder (kontinuerligt variabelt område: 0-16, 0 er den laveste score og 16 er den højeste score).	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig score for Burghart Sniffin' Sticks Identifikationstest i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Lugtfunktionen vil blive evalueret gennem Burghart Sniffin' Sticks-testen, som er en valideret psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er baseret på pen-lignende lugtdispenseringsenheder, som vil blive præsenteret for deltagerne. I identifikationstesten vil forsøgspersoner i alderen 12-45 identificere en lugt fra fire valg (kontinuerligt variabelt område: 0-16, 0 er den laveste score og 16 er den højeste score).	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig score for Burghart Sniffin' Kids Identification Test i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Lugtfunktionen vil blive evalueret gennem Burghart Sniffin' Sticks-testen, som er en valideret psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er baseret på pen-lignende lugtdispenseringsenheder, som vil blive præsenteret for deltagerne. I identifikationstesten vil forsøgspersoner i alderen 5-11 identificere en lugt fra fire valgmuligheder (kontinuerligt variabelt område: 0-14, 0 er den laveste score og 14 er den højeste score).	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig ren tone gennemsnitlig luftledning i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Audiometri udført af forskerholdet for at bestemme gennemsnittet af ren tone i decibel (dB) (kontinuerligt variabelt område: 0-110 dB)	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Gennemsnitlig ren tone Gennemsnitlig knogleledning i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Audiometri udført af forskerholdet for at bestemme gennemsnittet af ren tone i decibel (dB) (kontinuerligt variabelt område: 0-110 dB)	I løbet af et enkelt 6-timers besøg
Karakterisering af tympanogrammer i PCD og PID Tidsramme: I løbet af et enkelt 6-timers besøg	Forskerholdet vil udføre tympanometri og tildele en af fire typer (Type A, Type B, Typc C eller stort volumen) til det færdige tympanogram	I løbet af et enkelt 6-timers besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

The Hospital for Sick Children

Washington University School of Medicine

McGill University

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

Ledende efterforsker: Stephanie Davis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier