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Caractérisation des manifestations des voies respiratoires supérieures dans la dyskinésie ciliaire primaire et les immunodéficiences primaires

15 août 2025 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Bien que courantes, les morbidités liées à la maladie des voies respiratoires supérieures dans la dyskinésie ciliaire primaire (PCD) et les immunodéficiences primaires (PID) n'ont pas été entièrement caractérisées. Ces conditions peuvent être difficiles à distinguer en raison de leurs phénotypes qui se chevauchent. Les caractéristiques naso-sinusiennes et de l'oreille moyenne sont souvent identifiées comme les plus problématiques par les patients et leurs familles, et des schémas thérapeutiques optimaux et hautement efficaces n'ont pas été établis. L'objectif principal de ce projet est de caractériser et de comparer les phénotypes des voies respiratoires supérieures chez les personnes ayant un diagnostic confirmé de PCD et de PID, et de collecter des données critiques pour éclairer la conception de futurs essais cliniques de traitement des maladies des voies respiratoires supérieures. Les chercheurs prévoient que ces investigations permettront de discerner les phénotypes cliniques, anatomiques et physiopathologiques de la maladie des sinus paranasaux dans la PCD et la PID, en identifiant les paramètres de la maladie et les biomarqueurs qui différencient ces deux troubles qui se chevauchent. Les résultats de ces études amélioreront également notre compréhension de la maladie de l'oreille moyenne et de la perte auditive associée dans une cohorte transversale de patients atteints de PCD et de PID. En fin de compte, l'objectif à long terme de notre consortium est d'élucider les phénotypes et génotypes sous-jacents de ces maladies, ce qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies qui amélioreront la vie des personnes touchées. Compte tenu de la pandémie de COVID, certaines procédures auront la possibilité d'être converties en visites de télésanté pour assurer le respect des directives locales et la sécurité des participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Environ 200 participants avec un diagnostic de PCD (n = 100) et de PID (n = 100) qui participeront chacun à une seule visite d'étude seront recrutés. 30 % des participants auront moins de 12 ans dans les cohortes PCD et PID. Les chercheurs utiliseront une approche systématique de l'évaluation diagnostique des patients afin d'identifier les caractéristiques qui peuvent faire la distinction entre PID et PCD et servir de futurs critères d'évaluation des essais cliniques. Cela comprendra la collecte des antécédents médicaux pertinents, l'examen physique, les questionnaires de qualité de vie naso-sinusienne, les tests olfactifs, l'audiométrie et la tympanométrie bilatérales, l'endoscopie nasale, la culture des sinus, l'analyse de la composition du mucus, la tomodensitométrie des sinus, la mesure de l'oxyde nitrique nasal et une prise de sang.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

159

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - McGill University
États-Unis
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
    - Washington University in St. Louis
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    - University of North Carolina at Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 45 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets présentant une dyskinésie ciliaire primaire définie et des déficits immunitaires primaires

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion globaux pour PCD et PID :

Âges ≥ 5-45 ans.
Consentement éclairé et assentiment des mineurs.

Critères d'inclusion pour PCD :

Caractéristiques cliniques compatibles avec PCD plus
Au moins un test de diagnostic compatible avec PCD :
1. Variantes pathogènes bialléliques dans les gènes associés à la PCD identifiées par des tests génétiques sur panel, y compris une analyse de suppression/duplication.
2. Défaut ultrastructural ciliaire par microscopie électronique à transmission connu pour être à l'origine de maladies, y compris les défauts du bras de dynéine externe, les défauts du bras de dynéine externe et interne ou les défauts du bras de dynéine interne avec désorganisation microtubulaire.

Critères d'inclusion pour le PID :

- Un diagnostic clinique de PID connu pour être associé à un risque accru d'infections, tel que défini par le registre de la Société européenne des immunodéficiences (ESID), ET une confirmation génétique avec une variante pathogène connue ou probable.

OU un diagnostic de déficit immunitaire commun variable (DICV) tel que défini par le registre ESID :

un. Au moins un des éléments suivants :

je. Sensibilité accrue à l'infection

ii. Manifestations auto-immunes

iii. Maladie granulomateuse

iv. Lymphoprolifération polyclonale inexpliquée

v. Membre de la famille atteint d'un déficit en anticorps

b. ET diminution marquée des IgG et IgA avec ou sans faibles taux d'IgM

c. ET au moins un des éléments suivants :

je. Mauvaise réponse anticorps aux vaccins (et/ou absence d'isohémagglutinines)

ii. Cellules B à faible mémoire commutée (< 70 % de la valeur normale liée à l'âge)

d. ET les causes secondaires d'hypogammaglobulinémie ont été exclues (p. ex., infection, perte de protéines, médication, malignité)

e. ET diagnostic établi après la 4ème année de vie

F. ET aucun signe de déficit profond en lymphocytes T

Critère d'exclusion:

Incapacité à se soumettre à des procédures d'études
A signalé une augmentation des symptômes respiratoires dans les 3 semaines précédant la visite prévue
Anomalies craniofaciales congénitales (fente labiale et/ou palatine, microsomie hémifaciale) pouvant entraîner une maladie otologique ou des sinus
Perte auditive congénitale
Diagnostic de la trisomie 21, du syndrome de Kabuki, de l'anomalie ou du syndrome de DiGeorge, du syndrome de délétion 22q11 ou du syndrome CHARGE
Antécédents d'usage intranasal de drogues illicites (c.-à-d. cocaïne) ou l'abus intranasal de médicaments en vente libre ou sur ordonnance (c.-à-d. oxycodone, acétaminophène, etc.)
Grossesse
Déficit sélectif connu en IgA, déficit en anticorps spécifiques (SPAD), déficit sélectif en sous-classe d'IgG, déficit sélectif en IgM, déficit en lectine liant le mannose, ainsi que les erreurs innées de l'immunité (IEI) qui ne sont pas connues pour être associées à un risque accru d'infections (par exemple. syndromes auto-inflammatoires; troubles non classés de dérégulation immunitaire)
Affection médicale connue pour provoquer une immunodéficience secondaire, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et/ou une tumeur maligne active
Patients ayant déjà reçu une thérapie génique, une greffe de cellules souches hématopoïétiques, une greffe d'organe solide ou une greffe de thymus
Traitement avec des modulateurs immunitaires ciblés ou des modificateurs immunitaires
Traitement avec des stéroïdes systémiques chroniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Dyskinésie Ciliaire Primaire (PCD) Sujets avec un diagnostic confirmé de PCD
Déficit immunitaire primaire (DIP) Sujets avec un diagnostic confirmé de PID

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Score SNOT-22 moyen de la qualité de vie sinonasale en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	SNOT-22 est un questionnaire rempli par le sujet qui se compose de 22 questions. Chaque élément est coté comme suit : 0=pas de problème, 1=problème très léger, 2=problème léger ou léger, 3=problème modéré, 4=problème grave, 5=problème aussi grave que possible. Le score total peut varier de 0 à 110, 0 étant le meilleur et 110 le pire.	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Score moyen de qualité de vie SN-5 en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	Le questionnaire d'enquête sur la qualité de vie des sinus et du nez (SN-5) est une évaluation de la qualité de vie complétée par un sujet/parent composé de 5 questions spécifiques liées aux symptômes (répondues sur une échelle de Likert à 7 points sur la fréquence des symptômes, 1 = jamais, 7 = tout le temps), et 1 question générale sur la qualité de vie globale (réponse sur une échelle visuelle analogique de 0 à 10, du pire au meilleur).	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Score moyen du test de seuil Burghart Sniffin' Sticks en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	La fonction olfactive sera évaluée par le test Burghart Sniffin' Sticks qui est une méthode de test psychophysique validée. Le test Sniffin' Sticks est basé sur des dispositifs de distribution d'odeurs en forme de stylo qui seront présentés aux participants. Dans le test de seuil, les sujets identifieront une odeur à différentes concentrations (gamme de variables continues : 1-16, 1 étant le score le plus bas et 16 étant le score le plus élevé).	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Score moyen du test de discrimination Burghart Sniffin' Sticks en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	La fonction olfactive sera évaluée par le test Burghart Sniffin' Sticks qui est une méthode de test psychophysique validée. Le test Sniffin' Sticks est basé sur des dispositifs de distribution d'odeurs en forme de stylo qui seront présentés aux participants. Dans le test de discrimination, les sujets sélectionneront l'odeur différente parmi plusieurs options (gamme de variables continues : 0-16, 0 étant le score le plus bas et 16 étant le score le plus élevé).	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Score moyen du test d'identification Burghart Sniffin' Sticks en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	La fonction olfactive sera évaluée par le test Burghart Sniffin' Sticks qui est une méthode de test psychophysique validée. Le test Sniffin' Sticks est basé sur des dispositifs de distribution d'odeurs en forme de stylo qui seront présentés aux participants. Dans le test d'identification, les sujets âgés de 12 à 45 ans identifieront une odeur parmi quatre choix (gamme de variables continues : 0-16, 0 étant le score le plus bas et 16 étant le score le plus élevé).	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Score moyen du test d'identification Burghart Sniffin' Kids en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	La fonction olfactive sera évaluée par le test Burghart Sniffin' Sticks qui est une méthode de test psychophysique validée. Le test Sniffin' Sticks est basé sur des dispositifs de distribution d'odeurs en forme de stylo qui seront présentés aux participants. Dans le test d'identification, les sujets âgés de 5 à 11 ans identifieront une odeur parmi quatre choix (gamme de variables continues : 0-14, 0 étant le score le plus bas et 14 étant le score le plus élevé).	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Moyenne de la conduction aérienne moyenne des tonalités pures dans le PCD et le PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	Audiométrie complétée par l'équipe de recherche pour déterminer la moyenne des tonalités pures en décibels (dB) (gamme variable continue : 0-110 dB)	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Moyenne Pure Tone Conduction osseuse moyenne en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	Audiométrie complétée par l'équipe de recherche pour déterminer la moyenne des tonalités pures en décibels (dB) (gamme variable continue : 0-110 dB)	Au cours d'une seule visite de 6 heures
Caractérisation des tympanogrammes en PCD et PID Délai: Au cours d'une seule visite de 6 heures	L'équipe de recherche effectuera une tympanométrie et attribuera l'un des quatre types (Type A, Type B, Typc C ou grand volume) au tympanogramme terminé	Au cours d'une seule visite de 6 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

The Hospital for Sick Children

Washington University School of Medicine

McGill University

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Les enquêteurs

Chercheur principal: Stephanie Davis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité