Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av øvre luftveismanifestasjoner ved primær ciliær dyskinesi og primær immunsvikt

15. august 2025 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Selv om det er vanlig, er sykelighet relatert til øvre luftveissykdom ved primær ciliær dyskinesi (PCD) og primær immunsvikt (PID) ikke fullt ut karakterisert. Disse forholdene kan være vanskelige å skille på grunn av deres overlappende fenotyper. Sinonasale og mellomøretrekk blir ofte identifisert som mest problematiske av pasienter og deres familier, og optimale, svært effektive behandlingsregimer er ikke etablert. Hovedmålet med dette prosjektet er å karakterisere og sammenligne fenotypene i øvre luftveier hos individer med bekreftet diagnose av PCD og PID, og å samle inn kritiske data for å informere utformingen av fremtidige kliniske studier av behandling av sykdommer i øvre luftveier. Etterforskerne forventer at disse undersøkelsene vil skjelne de kliniske, anatomiske og patofysiologiske fenotypene av paranasal sinussykdom i PCD og PID, og identifisere sykdomsendepunkter og biomarkører som skiller disse to overlappende lidelsene. Funn fra disse studiene vil også forbedre vår forståelse av mellomøresykdom og assosiert hørselstap i en tverrsnittskohort av pasienter med PCD og PID. Til syvende og sist er det langsiktige målet for vårt konsortium å belyse underliggende fenotyper og genotyper av disse sykdommene, noe som potensielt kan føre til nye terapier som vil forbedre livene til berørte individer. Gitt COVID-pandemien, vil visse prosedyrer ha muligheten til å bli konvertert til telehelsebesøk for å sikre overholdelse av lokale retningslinjer og deltakersikkerhet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Omtrent 200 deltakere med diagnosen PCD (n=100) og PID (n=100) som hver skal delta i et enkelt studiebesøk vil bli rekruttert. 30 prosent av deltakerne vil være under 12 år i både PCD- og PID-kohortene. Etterforskerne vil bruke en systematisk tilnærming til diagnostisk evaluering av pasienter for å identifisere egenskaper som kan skille mellom PID og PCD og tjene som fremtidige endepunkter for kliniske studier. Dette vil omfatte innsamling av relevant sykehistorie, fysisk undersøkelse, sinonasal livskvalitetsspørreskjema, lukttesting, bilateral audiometri og tympanometri, nasal endoskopi, sinuskultur, analyse av slimsammensetning, Sinus CT-skanning, nesemåling av nitrogenoksid og blodprøvetaking.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

159

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - McGill University
Forente stater
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
    - Washington University in St. Louis
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    - University of North Carolina at Chapel Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer med tydelig primær ciliær dyskinesi og primære immundefekter

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generelle inklusjonskriterier for PCD og PID:

Alder ≥ 5-45 år.
Informert samtykke og samtykke fra mindreårige.

Inkluderingskriterier for PCD:

Kliniske egenskaper samsvarer med PCD pluss
Minst én diagnostisk test i samsvar med PCD:
1. Bialleliske patogene varianter i PCD-assosierte gener identifisert ved genetisk paneltesting inkludert slettings-/duplikasjonsanalyse.
2. Ciliær ultrastrukturell defekt ved transmisjonselektronmikroskopi kjent for å være sykdomsfremkallende, inkludert ytre dyneinarmdefekter, ytre og indre dyneinarmdefekter, eller indre dyneinarmdefekter med mikrotubulær desorganisering.

Inkluderingskriterier for PID:

- En klinisk diagnose av PID kjent for å være assosiert med økt risiko for infeksjoner, som definert av European Society of Immunodeficiency (ESID) register, OG en genetisk bekreftelse med en kjent eller sannsynlig patogen variant.

ELLER en diagnose av en vanlig variabel immunsvikt (CVID) som definert av ESID-registeret:

en. Minst ett av følgende:

Jeg. Økt mottakelighet for infeksjon

ii. Autoimmune manifestasjoner

iii. Granulomatøs sykdom

iv. Uforklarlig polyklonal lymfoproliferasjon

v. Berørt familiemedlem med antistoffmangel

b. OG markert reduksjon av IgG og IgA med eller uten lave IgM-nivåer

c. OG minst ett av følgende:

Jeg. Dårlig antistoffrespons på vaksiner (og/eller fraværende isohemagglutininer)

ii. Lavt byttet minne B-celler (<70 prosent av aldersrelatert normalverdi)

d. OG sekundære årsaker til hypogammaglobulinemi har blitt ekskludert (f.eks. infeksjon, proteintap, medisiner, malignitet)

e. OG diagnose etablert etter 4. leveår

f. OG ingen bevis på alvorlig T-cellemangel

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til å gjennomgå studieprosedyrer
Rapporterte økte luftveissymptomer innen 3 uker før planlagt besøk
Medfødte kraniofasiale abnormiteter (leppe- og/eller ganespalte, hemifacial mikrosomi) som kan resultere i otologisk sykdom eller bihulesykdom
Medfødt hørselstap
Diagnose av Trisomi 21, Kabuki syndrom, DiGeorge anomali eller syndrom, 22q11 delesjonssyndrom eller CHARGE syndrom
Historie om intranasal ulovlig bruk av narkotika (dvs. kokain) eller intranasal misbruk av reseptfrie eller reseptbelagte legemidler (dvs. oksykodon, paracetamol, etc.)
Svangerskap
Kjent selektiv IgA-mangel, spesifikk antistoffmangel (SPAD), selektiv IgG-underklassemangel, selektiv IgM-mangel, mannosebindende lektinmangel, samt medfødte immunitetsfeil (IEI) som ikke er kjent for å være assosiert med økt risiko for infeksjoner (f.eks. autoinflammatoriske syndromer; uklassifiserte forstyrrelser av immun dysregulering)
Medisinsk tilstand som er kjent for å forårsake sekundær immunsvikt, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og/eller aktiv malignitet
Pasienter som noen gang har mottatt genterapi, hematopoetisk stamcelletransplantasjon, solid organtransplantasjon eller thymustransplantasjon
Behandling med målrettede immunmodulatorer eller immunmodifikatorer
Behandling med kroniske systemiske steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Primær ciliær dyskinesi (PCD) Personer med bekreftet diagnose av PCD
Primær immunsvikt (PID) Personer med bekreftet diagnose PID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Gjennomsnittlig sinonasal livskvalitet SNOT-22-score i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	SNOT-22 er et emneutfylt spørreskjema som består av 22 spørsmål. Hvert element er vurdert som følger: 0=ingen problem, 1=svært mildt problem, 2=mildt eller lite problem, 3=moderat problem, 4=alvorlig problem, 5=problem så ille som det kan være. Den totale poengsummen kan variere fra 0-110, 0 er best og 110 er dårligst.	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig livskvalitet SN-5-score i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Spørreskjemaet Sinus og nasal livskvalitetsundersøkelse (SN-5) er en livskvalitetsvurdering fullført av en forsøksperson/forelder som består av 5 spesifikke symptomrelaterte spørsmål (besvart på en 7-punkts Likert-skala om frekvens av symptomer, 1 =ingen av tiden, 7=hele tiden), og 1 generelt spørsmål om livskvalitet (besvart på en visuell analog skala fra 0 til 10, verst til best).	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig poengsum for Burghart Sniffin' Sticks-terskeltest i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Luktfunksjonen vil bli evaluert gjennom Burghart Sniffin' Sticks-testen som er en validert psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er basert på pennlignende luktdispenseringsenheter som vil bli presentert for deltakerne. I terskeltesten vil forsøkspersonene identifisere en lukt ved varierende konsentrasjoner (kontinuerlig variabelt område: 1-16, 1 er den laveste poengsummen og 16 er den høyeste poengsummen).	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig poengsum for Burghart Sniffin' Sticks diskrimineringstest i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Luktfunksjonen vil bli evaluert gjennom Burghart Sniffin' Sticks-testen som er en validert psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er basert på pennlignende luktdispenseringsenheter som vil bli presentert for deltakerne. I diskrimineringstesten vil forsøkspersonene velge hvilken lukt som lukter forskjellig fra flere alternativer (Continuous Variable Range: 0-16, 0 er den laveste poengsummen og 16 er den høyeste poengsummen).	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig poengsum for Burghart Sniffin' Sticks Identification Test i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Luktfunksjonen vil bli evaluert gjennom Burghart Sniffin' Sticks-testen som er en validert psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er basert på pennlignende luktdispenseringsenheter som vil bli presentert for deltakerne. I identifikasjonstesten vil forsøkspersoner i alderen 12-45 identifisere en lukt fra fire valg (kontinuerlig variabelt område: 0-16, 0 er den laveste poengsummen og 16 er den høyeste poengsummen).	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig poengsum for Burghart Sniffin' Kids Identification Test i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Luktfunksjonen vil bli evaluert gjennom Burghart Sniffin' Sticks-testen som er en validert psykofysisk testmetode. Sniffin' Sticks-testen er basert på pennlignende luktdispenseringsenheter som vil bli presentert for deltakerne. I identifikasjonstesten vil forsøkspersoner i alderen 5-11 identifisere en lukt fra fire valg (kontinuerlig variabelt område: 0-14, 0 er den laveste poengsummen og 14 er den høyeste poengsummen).	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig ren tone gjennomsnittlig luftledning i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Audiometri fullført av forskerteamet for å bestemme rent tonegjennomsnitt i desibel (dB) (kontinuerlig variabelt område: 0-110 dB)	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Gjennomsnittlig ren tone Gjennomsnittlig beinledning i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Audiometri fullført av forskerteamet for å bestemme rent tonegjennomsnitt i desibel (dB) (kontinuerlig variabelt område: 0-110 dB)	I løpet av et enkelt 6-timers besøk
Karakterisering av tympanogrammer i PCD og PID Tidsramme: I løpet av et enkelt 6-timers besøk	Forskningsteamet vil utføre tympanometri og tildele en av fire typer (Type A, Type B, Typc C eller stort volum) til det fullførte tympanogrammet	I løpet av et enkelt 6-timers besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children

Washington University School of Medicine

McGill University

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Etterforskere

Hovedetterforsker: Stephanie Davis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

23. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

23. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene