Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ylempien hengitysteiden ilmenemismuodot primaarisessa siliaarisen dyskinesian ja primaaristen immuunipuutosten yhteydessä

perjantai 15. elokuuta 2025 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill

Vaikka yleisiä, ylempien hengitysteiden sairauksiin liittyviä sairastumisia primaarisessa siliaarisen dyskinesian (PCD) ja primaarisen immuunipuutosen (PID) yhteydessä ei ole täysin karakterisoitu. Näitä olosuhteita voi olla vaikea erottaa niiden päällekkäisten fenotyyppien vuoksi. Potilaat ja heidän perheensä pitävät sinonasaalisia ja välikorvan piirteitä usein ongelmallisimpina, eikä optimaalisia, erittäin tehokkaita hoito-ohjelmia ole laadittu. Tämän projektin päätavoitteena on karakterisoida ja vertailla ylempien hengitysteiden fenotyyppejä henkilöillä, joilla on vahvistettu PCD- ja PID-diagnoosi, sekä kerätä kriittistä tietoa tulevien ylähengitysteiden sairauksien hoidon kliinisten tutkimusten suunnittelua varten. Tutkijat odottavat, että näissä tutkimuksissa havaitaan sivuonteloiden kliiniset, anatomiset ja patofysiologiset fenotyypit PCD:ssä ja PID:ssä sekä taudin päätepisteet ja biomarkkerit, jotka erottavat nämä kaksi päällekkäistä häiriötä. Näiden tutkimusten tulokset lisäävät myös ymmärrystämme keskikorvan sairaudesta ja siihen liittyvästä kuulon heikkenemisestä PCD- ja PID-potilaiden poikkileikkauskohortissa. Viime kädessä konsortiomme pitkän aikavälin tavoitteena on selvittää näiden sairauksien taustalla olevat fenotyypit ja genotyypit, mikä saattaa johtaa uusiin hoitomuotoihin, jotka parantavat sairastuneiden yksilöiden elämää. COVID-pandemian vuoksi tietyt toimenpiteet voidaan muuttaa etäterveyskäynneiksi paikallisten ohjeiden noudattamisen ja osallistujien turvallisuuden varmistamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 200 osallistujaa, joilla on PCD (n=100) ja PID (n=100) diagnoosi ja jotka osallistuvat kukin yhdelle opintokäynnille, rekrytoidaan. 30 prosenttia osallistujista on alle 12-vuotiaita sekä PCD- että PID-kohortissa. Tutkijat käyttävät systemaattista lähestymistapaa potilaiden diagnostisessa arvioinnissa tunnistaakseen ominaisuudet, jotka voivat erottaa PID:n ja PCD:n ja toimia tulevina kliinisten tutkimusten päätepisteinä. Tämä sisältää asiaankuuluvan sairaushistorian keräämisen, fyysisen tutkimuksen, sinonasaalisen elämänlaatukyselyn, hajutestin, kahdenvälisen audiometrian ja tympanometrian, nenän endoskopian, poskionteloiden viljelyn, liman koostumuksen analyysin, poskiontelokuvauksen, nenän typpioksidimittauksen ja verenoton.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

159

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kanada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A4
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
    - McGill University
Yhdysvallat
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
    - Washington University in St. Louis
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
    - University of North Carolina at Chapel Hill

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Koehenkilöt, joilla on selvä primaarinen värekarvojen dyskinesia ja primaarinen immuunipuutos

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

PCD:n ja PID:n yleiset sisällyttämiskriteerit:

Ikä ≥ 5-45 vuotta.
Tietoinen suostumus ja alaikäisten suostumus.

PCD:n sisällyttämiskriteerit:

Kliiniset ominaisuudet ovat PCD plus:n mukaisia
Vähintään yksi PCD:n mukainen diagnostinen testi:
1. Kaksialleeliset patogeeniset variantit PCD:hen liittyvissä geeneissä, jotka on tunnistettu geneettisellä paneelitestillä, mukaan lukien deleetio-/kaksoisanalyysi.
2. Transmissioelektronimikroskoopilla havaittu ultrarakenteellinen vika, jonka tiedetään aiheuttavan sairautta, mukaan lukien dyneiinivarren ulko- ja sisävauriot tai sisäiset dyneiinivarren viat, joihin liittyy mikrotubulushäiriöitä.

PID:n sisällyttämiskriteerit:

- PID:n kliininen diagnoosi, jonka tiedetään liittyvän kohonneeseen infektioriskiin, kuten European Society of Immunodeficiencies (ESID) -rekisteri on määritellyt, JA geneettinen vahvistus tunnetusta tai todennäköisestä patogeenisesta variantista.

TAI ESID-rekisterin määrittelemän yleisen vaihtelevan immuunivajavuuden (CVID) diagnoosi:

a. Ainakin yksi seuraavista:

i. Lisääntynyt infektioherkkyys

ii. Autoimmuunioireet

iii. Granulomatoottinen sairaus

iv. Selittämätön polyklonaalinen lymfoproliferaatio

v. Sairastunut perheenjäsen, jolla on vasta-ainepuutos

b. JA huomattava IgG- ja IgA-arvojen lasku alhaisilla IgM-tasoilla tai ilman niitä

c. JA ainakin yksi seuraavista:

i. Huono vasta-ainevaste rokotteille (ja/tai isohemagglutiniinien puuttuminen)

ii. Alhainen kytkentämuisti B-solut (<70 prosenttia ikään liittyvästä normaaliarvosta)

d. JA hypogammaglobulinemian sekundaariset syyt on suljettu pois (esim. infektio, proteiinin menetys, lääkitys, pahanlaatuisuus)

e. JA diagnoosi vahvistetaan 4. elinvuoden jälkeen

f. Eikä todisteita syvästä T-solupuutoksesta

Poissulkemiskriteerit:

Kyvyttömyys käydä läpi tutkimustoimenpiteitä
Ilmoitettu lisääntyneistä hengitystieoireista 3 viikon sisällä ennen suunniteltua käyntiä
Synnynnäiset kallon kasvojen poikkeavuudet (huuli- ja/tai kitalahalkio, hemifacial mikrosomia), jotka voivat johtaa korva- tai poskiontelosairauteen
Synnynnäinen kuulonalenema
Trisomian 21, Kabuki-oireyhtymän, DiGeorgen poikkeaman tai oireyhtymän, 22q11-deleetiooireyhtymän tai CHARGE-oireyhtymän diagnoosi
Aiempi intranasaalinen laittomien huumeiden käyttö (esim. kokaiini) tai reseptivapaan tai reseptilääkkeiden intranasaalinen väärinkäyttö (esim. oksikodoni, asetaminofeeni jne.)
Raskaus
Tunnettu selektiivinen IgA-puutos, spesifisen vasta-aineen puutos (SPAD), selektiivinen IgG-alaluokan puutos, selektiivinen IgM-puutos, mannoosia sitovan lektiinin puutos sekä synnynnäiset immuniteettivirheet (IEI), joiden ei tiedetä liittyvän lisääntyneeseen infektioriskiin (esim. autoinflammatoriset oireyhtymät; luokittelemattomat immuunivasteen häiriöt)
Lääketieteellinen tila, jonka tiedetään aiheuttavan sekundaarista immuunikatoa, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) ja/tai aktiivinen pahanlaatuisuus
Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet geeniterapiaa, hematopoieettista kantasolusiirtoa, kiinteän elimen siirtoa tai kateenkorvan siirtoa
Hoito kohdistetuilla immuunimodulaattoreilla tai immuunimuuntajalla
Hoito kroonisilla systeemisillä steroideilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Primaarinen siliaarinen dyskinesia (PCD) Koehenkilöt, joilla on vahvistettu PCD-diagnoosi
Primaarinen immuunivajaus (PID) Koehenkilöt, joilla on vahvistettu PID-diagnoosi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Sinonasal-elämänlaadun keskimääräinen SNOT-22-pistemäärä PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	SNOT-22 on aiheittain täytetty kyselylomake, joka koostuu 22 kysymyksestä. Jokainen kohde luokitellaan seuraavasti: 0 = ei ongelmaa, 1 = erittäin lievä ongelma, 2 = lievä tai vähäinen ongelma, 3 = kohtalainen ongelma, 4 = vakava ongelma, 5 = ongelma niin paha kuin se voi olla. Kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 0-110, 0 on paras ja 110 on huonoin.	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Keskimääräinen elämänlaatu SN-5 pisteet PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Poskionteloiden ja nenän elämänlaatukyselylomake (SN-5) on koehenkilön/vanhemman suorittama elämänlaadun arviointi, joka koostuu viidestä erityisestä oireisiin liittyvästä kysymyksestä (vastataan 7-pisteisellä Likert-asteikolla oireiden esiintymistiheydestä, 1 =ei koskaan, 7=koko ajan) ja 1 yleinen yleinen elämänlaatukysymys (vastattiin visuaalisella analogisella asteikolla 0-10, pahimmasta parhaaseen).	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Burghart Sniffin' Sticks -kynnystestin keskiarvo PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Hajutoimintaa arvioidaan Burghart Sniffin' Sticks -testillä, joka on validoitu psykofyysinen testausmenetelmä. Sniffin' Sticks -testi perustuu kynämäisiin hajunannostelijoihin, jotka esitellään osallistujille. Kynnystestissä koehenkilöt tunnistavat hajun vaihtelevilla pitoisuuksilla (jatkuva vaihteluväli: 1-16, 1 on alhaisin pistemäärä ja 16 on korkein pistemäärä).	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Burghart Sniffin' Sticksin erottelutestin keskiarvo PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Hajutoimintaa arvioidaan Burghart Sniffin' Sticks -testillä, joka on validoitu psykofyysinen testausmenetelmä. Sniffin' Sticks -testi perustuu kynämäisiin hajunannostelijoihin, jotka esitellään osallistujille. Erottelutestissä koehenkilöt valitsevat useista vaihtoehdoista, mikä haju eroaa (jatkuva vaihteluväli: 0-16, 0 on alhaisin pistemäärä ja 16 korkein pistemäärä).	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Burghart Sniffin' Sticks -tunnistustestin keskiarvo PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Hajutoimintaa arvioidaan Burghart Sniffin' Sticks -testillä, joka on validoitu psykofyysinen testausmenetelmä. Sniffin' Sticks -testi perustuu kynämäisiin hajunannostelijoihin, jotka esitellään osallistujille. Tunnistustestissä 12–45-vuotiaat henkilöt tunnistavat hajun neljästä vaihtoehdosta (jatkuva vaihteluväli: 0–16, 0 on alhaisin pistemäärä ja 16 korkein pistemäärä).	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Burghart Sniffin' Kidsin tunnistustestin keskiarvo PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Hajutoimintaa arvioidaan Burghart Sniffin' Sticks -testillä, joka on validoitu psykofyysinen testausmenetelmä. Sniffin' Sticks -testi perustuu kynämäisiin hajunannostelijoihin, jotka esitellään osallistujille. Tunnistustestissä 5–11-vuotiaat henkilöt tunnistavat hajun neljästä vaihtoehdosta (jatkuva vaihteluväli: 0–14, 0 on alhaisin pistemäärä ja 14 korkein pistemäärä).	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Keskimääräinen puhtaan sävyn keskimääräinen ilmanjohtavuus PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Tutkimusryhmän suorittama audiometria määrittääkseen puhtaan äänen keskiarvon desibeleinä (dB) (jatkuva muuttuva alue: 0-110 dB)	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Keskimääräinen puhtaan sävyn keskimääräinen luun johtavuus PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Tutkimusryhmän suorittama audiometria määrittääkseen puhtaan äänen keskiarvon desibeleinä (dB) (jatkuva muuttuva alue: 0-110 dB)	Yhden 6 tunnin vierailun aikana
Tympanogrammien karakterisointi PCD:ssä ja PID:ssä Aikaikkuna: Yhden 6 tunnin vierailun aikana	Tutkimusryhmä suorittaa tympanometrian ja määrittää yhden neljästä tyypistä (tyyppi A, tyyppi B, tyyppi C tai suuri tilavuus) valmiille tympanogrammille	Yhden 6 tunnin vierailun aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

The Hospital for Sick Children

Washington University School of Medicine

McGill University

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Tutkijat

Päätutkija: Stephanie Davis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit