Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van de manifestaties van de bovenste luchtwegen bij primaire ciliaire dyskinesie en primaire immunodeficiënties

15 augustus 2025 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Hoewel ze vaak voorkomen, zijn morbiditeiten gerelateerd aan aandoeningen van de bovenste luchtwegen bij primaire ciliaire dyskinesie (PCD) en primaire immunodeficiënties (PID) niet volledig gekarakteriseerd. Deze aandoeningen kunnen moeilijk te onderscheiden zijn vanwege hun overlappende fenotypes. De sinonasale en middenoorkenmerken worden door patiënten en hun families vaak als meest problematisch aangemerkt, en optimale, zeer effectieve behandelingsregimes zijn niet vastgesteld. Het hoofddoel van dit project is het karakteriseren en vergelijken van de fenotypes van de bovenste luchtwegen bij personen met een bevestigde diagnose van PCD en PID, en het verzamelen van kritische gegevens voor het ontwerp van toekomstige klinische onderzoeken naar de behandeling van ziekten van de bovenste luchtwegen. De onderzoekers verwachten dat deze onderzoeken de klinische, anatomische en pathofysiologische fenotypes van neusbijholtenziekte bij PCD en PID zullen onderscheiden, waarbij ziekte-eindpunten en biomarkers worden geïdentificeerd die deze twee overlappende aandoeningen onderscheiden. Bevindingen van deze onderzoeken zullen ook ons ​​begrip van middenooraandoeningen en bijbehorend gehoorverlies vergroten in een dwarsdoorsnede van patiënten met PCD en PID. Uiteindelijk is het langetermijndoel van ons Consortium om de onderliggende fenotypes en genotypen van deze ziekten op te helderen, wat mogelijk kan leiden tot nieuwe therapieën die het leven van getroffen individuen zullen verbeteren. Gezien de COVID-pandemie hebben bepaalde procedures de mogelijkheid om te worden omgezet in telegezondheidsbezoeken om naleving van lokale richtlijnen en veiligheid van deelnemers te garanderen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 200 deelnemers met een diagnose van PCD (n=100) en PID (n=100) die elk zullen deelnemen aan een enkel studiebezoek, zullen worden aangeworven. 30 procent van de deelnemers is jonger dan 12 jaar in zowel de PCD- als de PID-cohorten. De onderzoekers zullen een systematische benadering gebruiken voor de diagnostische evaluatie van patiënten om kenmerken te identificeren die een onderscheid kunnen maken tussen PID en PCD en dienen als eindpunten voor toekomstige klinische proeven. Dit omvat het verzamelen van relevante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, sinonasale vragenlijsten over de kwaliteit van leven, reuktesten, bilaterale audiometrie en tympanometrie, nasale endoscopie, sinuskweek, analyse van de slijmsamenstelling, Sinus CT-scan, nasale stikstofmonoxidemeting en bloedafname.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

159

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Onderwerpen met duidelijke primaire ciliaire dyskinesie en primaire immuundeficiënties

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemene opnamecriteria voor PCD en PID:

  • Leeftijden ≥ 5-45 jaar.
  • Geïnformeerde toestemming en instemming van minderjarigen.

Opnamecriteria voor PCD:

  • Klinische kenmerken consistent met PCD plus
  • Ten minste één diagnostische test die consistent is met PCD:

    1. Biallelische pathogene varianten in PCD-geassocieerde genen geïdentificeerd door genetische paneltesten inclusief analyse van deletie/duplicatie.
    2. Ciliair ultrastructureel defect door transmissie-elektronenmicroscopie waarvan bekend is dat het ziekteverwekkend is, waaronder defecten aan de buitenste dyneïnearm, defecten aan de buitenste en binnenste dyneïnearm of defecten aan de binnenkant van de dyneïnearm met microtubulaire desorganisatie.

Opnamecriteria voor PID:

- Een klinische diagnose van PID waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met een verhoogd risico op infecties, zoals gedefinieerd door het register van de European Society of Immunodeficiencies (ESID), EN een genetische bevestiging met een bekende of waarschijnlijke pathogene variant.

OF een diagnose van een gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID) zoals gedefinieerd door het ESID-register:

A. Ten minste een van de volgende:

i. Verhoogde vatbaarheid voor infecties

ii. Auto-immuun manifestaties

iii. Granulomateuze ziekte

iv. Onverklaarbare polyklonale lymfoproliferatie

v. Getroffen familielid met antilichaamdeficiëntie

B. EN duidelijke afname van IgG en IgA met of zonder lage IgM-waarden

C. EN ten minste een van de volgende:

i. Slechte antilichaamrespons op vaccins (en/of afwezige isohemagglutinines)

ii. Laag geschakelde geheugen B-cellen (<70 procent van leeftijdsgerelateerde normale waarde)

D. EN secundaire oorzaken van hypogammaglobulinemie zijn uitgesloten (bijv. infectie, eiwitverlies, medicatie, maligniteit)

e. EN diagnose vastgesteld na het 4e levensjaar

F. EN geen bewijs van ernstige T-celdeficiëntie

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om studieprocedures te ondergaan
  • Gerapporteerde verhoogde ademhalingssymptomen binnen 3 weken voor het geplande bezoek
  • Congenitale craniofaciale afwijkingen (gespleten lip en/of gehemelte, hemifaciale microsomie) die kunnen leiden tot otologische of sinusziekte
  • Aangeboren gehoorverlies
  • Diagnose van trisomie 21, Kabuki-syndroom, DiGeorge-anomalie of -syndroom, 22q11-deletiesyndroom of CHARGE-syndroom
  • Geschiedenis van intranasaal ongeoorloofd drugsgebruik (d.w.z. cocaïne) of intranasaal misbruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen (d.w.z. oxycodon, paracetamol, enz.)
  • Zwangerschap
  • Bekende selectieve IgA-deficiëntie, specifieke antilichaamdeficiëntie (SPAD), selectieve IgG-subklassedeficiëntie, selectieve IgM-deficiëntie, mannose-bindende lectinedeficiëntie, evenals aangeboren immuniteitsfouten (IEI's) waarvan niet bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verhoogd risico op infecties (bijv. auto-inflammatoire syndromen; niet-geclassificeerde aandoeningen van immuunontregeling)
  • Medische aandoening waarvan bekend is dat deze secundaire immunodeficiëntie veroorzaakt, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) en/of actieve maligniteit
  • Patiënten die ooit gentherapie, hematopoëtische stamceltransplantatie, solide orgaantransplantatie of thymustransplantatie hebben ondergaan
  • Behandeling met gerichte immuunmodulatoren of immuunmodificatoren
  • Behandeling met chronische systemische steroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Primaire ciliaire dyskinesie (PCD)
Proefpersonen met een bevestigde diagnose van PCD
Primaire immuundeficiëntie (PID)
Onderwerpen met een bevestigde diagnose van PID

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde sinonasale levenskwaliteit SNOT-22-score in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
SNOT-22 is een door het onderwerp ingevulde vragenlijst die uit 22 vragen bestaat. Elk item wordt als volgt beoordeeld: 0=geen probleem, 1=zeer licht probleem, 2=licht of licht probleem, 3=matig probleem, 4=ernstig probleem, 5=probleem zo erg als het maar kan zijn. De totale score kan variëren van 0-110, waarbij 0 de beste is en 110 de slechtste.
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde kwaliteit van leven SN-5-score in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
De vragenlijst over de kwaliteit van leven van de sinussen en de neus (SN-5) is een beoordeling van de kwaliteit van leven die wordt ingevuld door een proefpersoon/ouder en bestaat uit 5 specifieke symptomen-gerelateerde vragen (beantwoord op een 7-punts Likert-schaal over de frequentie van symptomen, 1 = nooit, 7 = altijd), en 1 algemene vraag over kwaliteit van leven (beantwoord op een visueel analoge schaal van 0 tot 10, slechtste tot beste).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde score van Burghart Sniffin' Sticks Threshold Test in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
De reukfunctie wordt geëvalueerd door middel van de Burghart Sniffin' Sticks-test, een gevalideerde psychofysische testmethode. De Sniffin' Sticks-test is gebaseerd op penachtige geurdispensers die aan de deelnemers worden gepresenteerd. In de drempeltest zullen proefpersonen een geur identificeren bij variërende concentraties (continu variabel bereik: 1-16, waarbij 1 de laagste score is en 16 de hoogste score).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde score van Burghart Sniffin' Sticks discriminatietest in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
De reukfunctie wordt geëvalueerd door middel van de Burghart Sniffin' Sticks-test, een gevalideerde psychofysische testmethode. De Sniffin' Sticks-test is gebaseerd op penachtige geurdispensers die aan de deelnemers worden gepresenteerd. In de discriminatietest zullen proefpersonen uit verschillende opties selecteren welke geur anders ruikt (continu variabel bereik: 0-16, waarbij 0 de laagste score is en 16 de hoogste score).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde score van de identificatietest van Burghart Sniffin' Sticks in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
De reukfunctie wordt geëvalueerd door middel van de Burghart Sniffin' Sticks-test, een gevalideerde psychofysische testmethode. De Sniffin' Sticks-test is gebaseerd op penachtige geurdispensers die aan de deelnemers worden gepresenteerd. In de identificatietest identificeren proefpersonen van 12-45 jaar een geur uit vier keuzes (continu variabel bereik: 0-16, waarbij 0 de laagste score is en 16 de hoogste score).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde score van Burghart Sniffin' Kids Identification Test in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
De reukfunctie wordt geëvalueerd door middel van de Burghart Sniffin' Sticks-test, een gevalideerde psychofysische testmethode. De Sniffin' Sticks-test is gebaseerd op penachtige geurdispensers die aan de deelnemers worden gepresenteerd. In de identificatietest identificeren proefpersonen van 5-11 jaar een geur uit vier keuzes (continu variabel bereik: 0-14, waarbij 0 de laagste score is en 14 de hoogste score).
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde zuivere toon Gemiddelde luchtgeleiding in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Audiometrie uitgevoerd door het onderzoeksteam om het gemiddelde van de zuivere toon in decibel (dB) te bepalen (continu variabel bereik: 0-110 dB)
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Gemiddelde zuivere toon Gemiddelde botgeleiding in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Audiometrie uitgevoerd door het onderzoeksteam om het gemiddelde van de zuivere toon in decibel (dB) te bepalen (continu variabel bereik: 0-110 dB)
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Karakterisering van tympanogrammen in PCD en PID
Tijdsspanne: Tijdens een enkel bezoek van 6 uur
Het onderzoeksteam voert tympanometrie uit en wijst een van de vier typen (type A, type B, type C of groot volume) toe aan het voltooide tympanogram
Tijdens een enkel bezoek van 6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren